Tumeurs du foie, quand l’immunothérapie avant la chirurgie peut être utile

Il existe deux études qui identifient pour la première fois quels patients atteints de tumeurs du foie peuvent subir laimmunothérapie néo-adjuvante (c’est-à-dire préopératoire) avec une forte probabilité de succès. Les deux représentent une véritable avancée qui peut changer le sort des personnes touchées par ce type de cancer, un changement de paradigme important, qui ouvre la possibilité de transplantation hépatique même aux cas qui jusqu’à présent n’auraient pas pu en bénéficier en raison de la gravité de la maladie.

Les deux études

« Les travaux scientifiques que nous avons menés sont deux, synergiques les uns avec les autres – explique-t-il Vincent Mazzaferro, directeur de la structure complexe de chirurgie hépato-gastro-pancréatique de l’Institut national du cancer de Milan (INT) et professeur de chirurgie à l’Université de Milan (UniMi) —. L’étude publiée dans Gastro-entérologie ont identifié une signature moléculaire prédictive appelée IFNAP, composée de la combinaison de onze gènes. Cette « signature », identifiée sur la biopsie tumorale, prédit la sensibilité des cellules tumorales du cancer du foie à la classe des médicaments d’immunothérapie anti-PD1quelle que soit l’origine de la tumeur elle-même. Donc un a été utilisé biopsie pronostique, c’est-à-dire capable de prédire l’efficacité des médicaments qui pourraient être administrés. «Cependant, nous voulions également étudier la possibilité de l’utiliser la biopsie liquidec’est-à-dire en extrayant les fragments de matériel génétique tumoral à partir d’un simple échantillon de sang et cela a fait l’objet de l’autre étude, publiée dans Intestin
– souligne Mazzaferro, inclus dans le « World’s 2% Top Scientists », le classement mondial des scientifiques avec le plus haut niveau de productivité scientifique (2% des meilleurs au monde) -. Les données nous ont montré que même avec cette méthode, il est possible d’identifier 90% des tumeurs hépatiques sensibles aux traitements d’immunothérapieavec des avantages indéniables également pour le patient qui ne subit qu’un prélèvement sanguin».

Radio-embolisation pour renforcer l’effet

Les médicaments d’immunothérapie anti-PD1 sont en pratique clinique depuis des années pour le traitement du mélanome, du cancer du poumon et d’autres tumeurs solides, mais dans le cas du foie, ils ont une efficacité variable et imprévisible. « La thérapie renforce la capacité immunitaire de l’organisme et fait converger un nombre important de cellules immunocompétentes vers le site tumoral, capables de reconnaître et de détruire les cellules oncogènes – précise-t-il. Sherrie Bhouri, spécialiste en Gastro-entérologie et hépatologie de chirurgie générale en oncologie 1 de l’INT —. Mais nous savons que seulement 20% des patients répondent à cette thérapie et pour le moment les mécanismes qui déterminent sa sensibilité ne sont pas connus. C’est pourquoi nous sommes maintenant entrés dans une autre phase de l’étude, à savoir celle qui nous permettra d’identifier les patients qui pourront bénéficier de médicaments d’immunothérapie et donc être candidats à d’autres traitements plus radicaux, comme la transplantation hépatique». Cependant, l’immunothérapie n’est pas la seule voie que les chercheurs suivent actuellement. Un autre ouvrage récent publié sur Intestin
, édité par Licia Rivoltini de l’unité d’immunothérapie de l’INT, a démontré la possibilité d’augmenter l’effet immunologique des médicaments anti-PD1 avec un prétraitement. «Les traitements physiques tels que embolisation radio ils peuvent « préparer le terrain » pour la thérapie proprement dite – précise Mazzaferro, qui a coordonné l’étude -. Pratiquement, stimuler la production d’antigènes spécifiques de la tumeurcapables d’activer des groupes de cellules immunocompétentes contre la tumeur, qui seront ensuite renforcées par des médicaments d’immunothérapie ».

Les consignes changent

Non seulement ces études élargissent l’éventail des solutions thérapeutiques pour le traitement du cancer du foieactuellement la cinquième cause la plus fréquente de décès par cancer dans le monde, mais ils peuvent changer l’approche stratégique le traitement de ce type de cancer. « Il faudra encore des recherches supplémentaires pour obtenir des thérapies de plus en plus personnalisées – conclut Bhoori -, mais la décision de la Société européenne de transplantation d’organes (ESOT) est significative : après avoir examiné les résultats des travaux scientifiques, il a été approuvé l’inclusion de l’immunothérapie néo-adjuvante dans les prochaines recommandations européennes. Cette approche thérapeutique devient donc l’une des stratégies possibles à adopter dans des cas sélectionnés, notamment lorsque la soi-disant « signature moléculaire » est présente ».