Giuseppe Lauria Pinter, directrice scientifique du Bestta Institute de Milan, fait le point sur les thérapies pour traiter la pathologie dont Matteo Materazzi, frère du champion du monde est également affecté
Le SLA, la sclérose latérale amyotrophique, est une maladie neurodégénérative rare qui provoque la perte progressive de la capacité de déplacer, de parler, de manger, de respirer et qui, dans notre pays, concerne environ six mille personnes. Il y a quelques jours, la nouvelle que Matteo Materazzi, le frère du champion du monde de football qui, en tant que femme dans une interview avec The Courier, a lancé une collecte de fonds pour accéder aux États-Unis aux États-Unis à « une thérapie d'assurance personnalisée pour la rare mutation qui l'a frappé », a également souffert. Giuseppe Lauria Pinter, directrice scientifique du Bestta Institute of Milan, explique à Corriere quels sont les traitements de cette maladie dont, à ce jour, il n'y a toujours pas de remède.
« Le SLA est une pathologie dans laquelle il existe des formes avec différentes bases biologiques qui expliquent pourquoi la maladie se présente sous différentes formes et vitesses de progression – explique Lauria Pinter -. Un pourcentage limité de patients, environ 10 à 15%, est le porteur de variantes de certains gènes qui ont été reconnus pour être causés par la maladie, tandis que 85% des patients qui ne sont pas des personnes qui ne sont pas des personnes qui ne sont pas une maladie. Cela démontre le fait que, comme de nombreuses œuvres l'ont souligné, il n'y a pas de relation entre le génotype (la cause génétique de la maladie, Note de l'éditeur) et le phénotype (sa présentation clinique, Note de l'éditeur) »
Chez les patients (10-15% des malades) dont l'origine de la maladie est due à une mutation d'ADN, et donc elle est d'origine génétique, quels sont les traitements les plus efficaces?
«Les thérapies géniques vous permettent de changer la production du gène défectueux afin que la protéine synthétisée par cette séquence d'ADN ne soit plus modifiée provoquant des modifications cellulaires. Dans certaines circonstances, ces thérapies ont démontré la capacité de changer concrètement le cours de la maladie, comme dans le cas de SMA, tandis que dans le SLA, les possibilités existent mais sont toujours limitées. À ce jour, il est possible d'interférer par la synthèse de séquences de diverses formes d'ARN, pour garantir que l'expression d'un gène qui est considéré comme la cause de la maladie change par rapport à l'effet biologique de l'altération génétique. La modification peut avoir lieu ou promouvoir la dégradation de l'ARN ou interférer sur sa traduction, ou sur la structure de la protéine, pour s'assurer que sa fonction revient à la physiologie. L'une des approches les plus connues est basée sur l'ASO (oligonucléotides anti-sens, Note de l'éditeur). Ensuite, il existe d'autres formes de thérapies géniques dans lesquelles il peut y avoir un remplacement d'un gène défectueux ».
Y a-t-il une thérapie génique dans le traitement du SLA qui a été efficace?
« Dans le SLA, la seule thérapie génique qui a démontré, indirectement, une efficacité est que pour les patients qui sont porteurs de variantes du gène SOD1 (superoxyde dismutase, Note de l'éditeur), qui implique cependant environ 15% des patients atteints de SLA familiale, ou un nombre limité de patients. Dans ce cas, l'expérimentation clinique, qui visait à réduire la quantité de la protéine SOD1, qui est toxique pour les motoneurones (les cellules nerveuses qui transmettent les signaux du cerveau et de la moelle épinière aux muscles, contrôlant le mouvement, Note de l'éditeur), a conduit à l'approbation de la première thérapie génique pour le SLA, par rapport à une efficacité indirecte. L'essai était négatif, car il n'y avait aucune preuve d'amélioration clinique mais, pour la première fois, un médicament a été approuvé par rapport à un effet biologique, c'est-à-dire la réduction du niveau du sang d'un biomarqueur appelé neurophilation « .
Les thérapies génériques personnalisées peuvent-elles être considérées comme une nouvelle frontière de soins?
«Les thérapies géniques sont aujourd'hui de plus en plus de maladies. Grâce à l'innovation technologique au sein de la génomique, il est possible de dessiner des stratégies de thérapie génique pour changer les gènes défectueux responsables de la maladie même chez les patients individuels. Parce que cela se produit, cependant, il est nécessaire que de nombreuses conditions soient remplies. Tout d'abord, vous devez être sûr que la variante géniale est vraiment causée par la maladie. Dans les cas où la mutation est présente dans une famille, la relation causale peut souvent être vérifiée en toute sécurité. D'un autre côté, lorsqu'il s'agit d'un cas sporadique, c'est-à-dire qu'il n'est pas présent dans les autres membres de la famille, la confirmation peut être plus complexe et demander une analyse sophistiquée.
En outre, il est nécessaire de s'assurer que la modification du gène « offensant » n'implique pas d'effets paradoxaux sur les fonctions biologiques cellulaires « .
La recherche pour traiter la SLA se concentrera-t-elle de plus en plus sur les techniques de génomique avancées?
«C'est certainement un moyen de développer de nouveaux soins, mais pour que cela se produise, il est nécessaire qu'une solide intégration entre la recherche universitaire et industrielle soit développée. À l'avenir, les thérapies génétiques seront également de plus en plus disponibles, théoriquement, pour les patients individuels, mais imaginer traduire ce concept en toutes les maladies est cependant dangereuse, il est nécessaire de prouver. Toutes les maladies ne sont pas les mêmes et il s'est produit que même si nous pensions qu'il était suffisant de connaître l'altération des gènes, comme dans le cas de la maladie de Huntington, les essais cliniques ont échoué avec d'énormes déceptions des patients et des scientifiques. Nous devons continuer à nous concentrer sur la recherche fondamentale pour obtenir des soins efficaces qui peuvent concerner toutes les malades ».
« La thérapie génique pour SMA, une maladie pour laquelle le Bestta Neurological Institute est un centre de référence pour la région de la Lombardie, est très coûteux mais est extraordinairement efficace et permet aux enfants touchés de se développer et de se développer. Dans un pays comme le nôtre, où la santé publique est garantie par la Constitution, s'il y a une opportunité pour les soins, il doit être disponible pour tous les patients et la limite de l'accès à la carrière ne peut pas être l'économique », conclut Giuseppe Laureppe Pinters.
