Restriction calorique et longévité, le rôle des acides biliaires pour un vieillissement sain

Dans le monde antique, les médecins – de la Grèce à la Chine – ont soutenu les avantages de la bile et du jeûne pour une vie saine. Aujourd'hui, l'attention est accordée aux repas réguliers et à l'exercice physique, mais peut-être que ces anciens médecins avaient senti quelque chose. Dans deux articles récemment publiés sur NatureQuo et ses collègues démontrent de manière convaincante qu'un acide biliaire appelé litocolique active de nombreux mécanismes bénéfiques attribués à des régimes à faible échelle, qui – comme on l'appelle – est capable de contraster le vieillissement et de prolonger probablement la durée de la vie.

Mécanisme de survie

Déjà en 1935, les chercheurs ont observé un allongement de la survie chez le rat propulsé par des aliments faibles en calories. Depuis lors, de nombreuses études ont montré que la restriction calorique étend la durée de la vie dans différentes espèces, comme les rongeurs et les macaques bien que les résultats ne soient pas encore définitifs. Les avantages de la restriction calorique ont été attribués à un métabolisme ralenti. Mais dans les années 2000, un nouveau paradigme a émergé: la restriction calorique active un mécanisme de survie génétiquement déterminé. Ce concept a émergé de la découverte que des altérations des gènes individuels ont prolongé la durée de la vie dans les organismes modèles, imitant vraisemblablement la restriction calorique.

Composés qui prolongent la vie

La bile n'est pas actuellement considérée comme importante aux fins de la longévité, mais peut-être que les choses sont sur le point de changer. Composé principalement d'eau, de bilirubine (une dégradation de la dégradation de l'hémoglobine), du cholestérol et des acides biliaires, ce liquide jaune-vert est synthétisé dans le foie, stocké dans la vésicule biliaire et libéré dans l'intestin grêle pour émulsifier les graisses alimentaires et augmenter l'absorption des vitamines liposolubles. Des recherches récentes ont identifié des acides biliaires comme des composés qui prolongent la vie dans les organismes invertébrés (nématodes, levures et moucherons des fruits). Chez les mammifères, un acide biliaire appelé litocolique réduit les niveaux de triglycérides dans le foie, contrôle la glycémie et l'inflammation systémique mais, selon les deux articles des articles de Nature, Activer la sirtuine 1 (SIRT1), une protéine importante pour le vieillissement.

Resvératrol et stacs

Il y a sept sirtuine (SIRT1–7) et diminue avec l'âge, tandis que la restriction calorique est capable d'augmenter sa production. Il y a vingt ans, il a été découvert qu'un composé naturel appelé resvératrol, présent dans le vin rouge, active Sirt1. Ces études ont conduit au développement de composés synthétiques similaires, appelés STAC, qui ont des effets bénéfiques même sur les souris mais n'ont toujours pas trouvé de molécule endogène, c'est-à-dire produit par notre corps, capable d'augmenter la syntroth.

Comment agit l'acide littéral

Et c'est là que le travail des collègues entre en jeu. Ils ont montré que l'acide littéral fonctionne à travers le même mécanisme d'activation SIRT1 utilisé par le resvératrol et le stacs, suggérant qu'il peut s'agir d'un activateur naturel SIRT1 lié à une restriction calorique. Grâce à une technique analytique sophistiquée, ces chercheurs ont isolé les métabolites les plus présents dans le sang de la souris alimentés par une alimentation faible calorique par rapport aux animaux qui ont suivi une alimentation normale et identifié 1 215 métabolites, y compris l'acide litocolique.

Activateur de sirtuine

Par la suite, ils ont administré l'acide liocolique avec des souris âgées pendant un mois. Chez ces animaux, l'acide littéral a augmenté SIRT1 et a induit des effets bénéfiques similaires à ceux favorisés par une restriction calorique, y compris une meilleure régénération musculaire, une plus grande force d'adhérence – probablement en raison d'une augmentation de la teneur en mitochondrie dans la cellule musculaire et d'une production d'énergie plus efficace – et d'une sensibilité accrue à l'insuline. L'acide litocolique a également augmenté les niveaux de l'hormone GLP-1, sans provoquer de perte de masse musculaire, contrairement aux médicaments amincissants plus populaires actuels (ozempique par exemple), qui agissent en se liant au récepteur GLP-1. En conclusion, ces auteurs, avec leurs expériences, ont découvert que l'acide littéral est un activateur endogène des syntroths pendant longtemps recherché par de nombreux chercheurs.

Ralentir le vieillissement

Comme cela se produit souvent dans la recherche scientifique, il y a encore de nombreuses questions ouvertes et les données obtenues jusqu'à présent doivent être confirmées par d'autres études. Si le modèle proposé par Qu et ses collègues sont confirmés, ces résultats pourraient représenter un tournant important dans la compréhension du lien entre la consommation de calories, le vieillissement et les maladies qui y sont associées. En fait, il peut émerger que certains acides biliaires jouent un rôle actif dans le ralentissement des processus de vieillissement. Dans ce scénario, la bile – toujours considérée comme un fluide « mystérieuse » et déjà important par la médecine ancienne – pourrait vraiment s'avérer une clé pour vivre plus longtemps et en bonne santé. Tout comme les médecins du passé l'ont prétendu.

* Société Scientific et coordinatrice de la recherche Bergame et Ranica, Institut de recherche pharmacologique Mario Negri ICCS