Un nouveau médicament parvient à stabiliser la fonction respiratoire chez les patients qui subissaient une aggravation progressive au fil du temps
Pas seulement rare, mais ultra rare. La lymphangioléiomyomatose (ou LAM) est une maladie encore difficile à traiter aujourd'hui et qui touche presque exclusivement les femmes, majoritairement entre 20 et 40 ans. Impliquant de nombreux tissus et organes (poumons, reins, lymphatiques et vaisseaux sanguins) cette pathologie entraîne une détérioration progressive du tissu pulmonaire et, dans environ 40 pour cent des cas, le développement de tumeurs rénales bénignes, angiomyolipomes. De plus, ceux qui en souffrent connaissent une diminution progressive de leur capacité respiratoire, ce qui, aux stades avancés, nécessite de respirer.oxygénothérapie et transplantation pulmonaire. «À l'heure actuelle, les seules molécules qui semblent efficaces pour ralentir l'évolution de la maladie sont ce qu'on appelle Inhibiteurs de mTOR (évérolimus et sirolimus)mais nous continuons à rechercher de nouvelles options thérapeutiques », explique-t-il Sergio Harari, directeur de l'unité opérationnelle de pneumologie et médecine interne de l'hôpital San Giuseppe MultiMedica IRCCS de Milanpremier auteur d'une étude qui vient de paraître dans la revue scientifique Médecine respiratoire Lancet.
La nouvelle étude
L'étude MILES a démontré il y a quelques années l'efficacité du sirolimus pour stabiliser la fonction respiratoire chez les personnes atteintes de lymphangioléiomyomatose, mais les effets secondaires de ce médicament et le développement de mécanismes de résistance au traitement constituent des limites potentielles à la durée du traitement à long terme. «C'est pourquoi nous avons testé un autre médicament, le nintédanib, une petite molécule qui inhibe l'activité des récepteurs tyrosine kinases pour le facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR) – continue Harari, professeur de médecine interne à l'Université de Milan -. Il s'agit d'un essai de phase deux, qu'il voulait étudier l’efficacité et la sécurité de ce médicament, pris sous forme de comprimés deux fois par jour. Nous avons enrôlé, entre 2016 et 2019, 30 femmes qui n’avaient encore reçu aucun traitement ou qui étaient déjà traités par sirolimus. Chez tous les patients, il y avait un aggravation progressive de la fonction respiratoire au cours de la dernière année et notre objectif était d'inverser la tendance et de les faire mieux respirer. »
Les résultats
Le paramètre que les chercheurs voulaient rapprocher le plus de la normale est
VEMS (Volume expiratoire forcé dans la 1ère seconde) ou VEMS1 (Volume Expiré Maximal dans la Première Seconde), fondamental en spirométrie : en effet, il indique le volume d'air expiré pendant la première seconde d’expiration maximale. Autrement dit, en pratique, à quel point une personne peut respirer. L'essai impliquait un an de traitement avec le nouveau médicament nintenadib et une année ultérieure d'observation sans traitement. Les résultats de l'étude n'ont pas démontré d'amélioration chez les patients traités par nintédanib, mais leur la situation (la valeur VEMS-VEMS) est restée stable et le traitement a été bien toléré (les effets secondaires non graves les plus fréquents étaient les nausées, la diarrhée et les douleurs abdominales). «Les résultats suggèrent donc que ce nouveau médicament pourrait être utile deuxième ligne de traitement chez les patients chez lesquels la LMA n'est pas maîtrisée par un traitement standard à base d'inhibiteurs de mTOR – conclut Harari -. Il s’agit de la première étude, après l’échec de nombreuses autres, à proposer une nouvelle option concrète thérapie pour les femmes souffrant de cette maladie. Nous avons obtenu ce résultat grâce à de nombreuses années d'engagement, à la collaboration des patients et au développement du cconnaissance des mécanismes moléculaires sous-jacents de cette maladie rare et particulière. Cette découverte a non seulement des implications cliniques positives, mais ouvre également la porte à de nouveaux horizons de recherche trouver un remède permanent et pas seulement une thérapie pour la lymphangioléiomyomatose. »
