Les le lupus érythémateux disséminé (LES) est une maladie auto-immune chronique qui provoque progressivementinflammation de divers districts du corps. En particulier, les poumons, les articulations, les cellules sanguines, la peau, les reins et certains éléments fondamentaux du système nerveux sont les plus touchés. Statistiques en main, le taux d’incidence global se situe entre 20 et 70 cas pour 100 000 individus. Plus de diagnostics sont enregistrés parmi le sexe féminin (le rapport avec les hommes est de 9:1) en particulier dans le groupe d’âge entre 15 et 45 ans.
Le terme lupus vient du mot latin du même nom qui signifie « loup« . En effet, les médecins comparaient un symptôme de la maladie, l’éruption faciale, aux effets produits sur le visage par la morsure d’un animal. Dans le lupus érythémateux disséminé, l’état inflammatoire, comme dans tous maladies auto-immunesest le résultat de l’anomalie d’une série de anticorps qui attaquent les protéines et autres molécules situées dans le noyau central ou dans le cytoplasme.
Les causes du lupus érythémateux disséminé
Actuellement, les causes du lupus érythémateux disséminé ne sont pas connues avec certitude, mais on pense qu’il peut être la conséquence d’une série de facteurs:
- Génétique-héréditaire: les scientifiques ont destitué certains gènes (BLK, BANK1, CDKN1A, IRF5, ITGAM, PTPN22, STAT4, TNFSF4) ;
- Environnement: exposition aux UV, stress, carence en vitamine D, virus (Epstein-Barr, paramyxovirus, rubéole), prise de certains médicaments (hypertenseurs, antibiotiques, antiépileptiques), exposition aux poussières de silicium ;
- Hormonale: bien que certaines recherches ne croient pas que les œstrogènes soient impliqués dans l’apparition de la maladie, il a été noté que les symptômes s’aggravent pendant la grossesse ou pendant la période prémenstruelle.
Les chercheurs de Weill Cornell Medicine ont découvert que, chez un certain nombre de patients atteints de lupus érythémateux disséminé, le des globules rouges en maturation ils sont incapables de se libérer de leurs mitochondries. Ces derniers sont de minuscules réacteurs moléculaires qui convertissent l’oxygène en énergie chimique dans la plupart des cellules. Une telle rétention anormale peut déclencher la cascade d’activité immunitaire inappropriée typique de la maladie. Là Recherche a été posté sur cellule.
Symptômes du lupus érythémateux disséminé
Les manifestations du lupus érythémateux disséminé varient d’un individu à l’autre et selon la zone du corps concernée. on a donc :
- symptômes généraux: fièvre, amaigrissement, malaise général, asthénie, manque d’appétit ;
- symptômes cutanés: éruption papillon, photosensibilité, phénomène de Raynaud ;
- Symptômes articulaires: douleur, gonflement, raideur et parfois déformation des articulations des mains, des poignets et des genoux ;
- Symptômes sanguins: anémie, leucopénie, thrombocytopénie ;
- Symptômes rénaux: glomérulonéphrite connue sous le nom de néphrite lupique et possible insuffisance rénale ;
- symptômes neurologiques: maux de tête, déficience visuelle, psychose, convulsions, épilepsieconfusion, perte de mémoire ;
- Symptômes cardiaques: athérosclérose, péricardite, endocardite, myocardite ;
- Symptômes pulmonaires: hypertension pulmonaire, pleurésie, embolie pulmonaire, pneumonie interstitielle.
Lupus érythémateux disséminé et ciblage du métabolisme du fer
Des scientifiques du Vanderbilt University Medical Center ont découvert que le blocage d’un récepteur d’absorption du le fer réduit l’intensité du lupus érythémateux disséminé. Il favorise également l’activité de Cellules T régulateurs anti-inflammatoires. Les étudier a été posté sur Sciences Immunologie. Les traitements actuels de la maladie visent à contrôler les symptômes, à limiter les attaques du système immunitaire contre les tissus et à protéger les organes contre les dommages. En 2011, le seul agent biologique a été autorisé : le belimumab.
Afin d’évaluer les gènes de gestion du fer dans les cellules T, l’équipe a utilisé un écran d’édition génome CRISPR. On a donc compris que le récepteur du transferrine il était essentiel pour les lymphocytes T inflammatoires et, à la place, inhibiteur pour les lymphocytes T régulateurs anti-inflammatoires. De plus, les chercheurs ont noté que le récepteur de la transferrine était plus fortement exprimé sur les lymphocytes T de souris sujettes au lupus érythémateux disséminé et sur les lymphocytes T de malades. Cela a entraîné une accumulation de fer, entraînant une altération des mitochondries et d’autres voies de signalisation.
Cependant un anticorps qui bloque le récepteur de la transferrine, réduisant les niveaux de fer intracellulaire, a pu inhiber l’activité inflammatoire de Cellules T. Le traitement des rongeurs sujets au lupus érythémateux disséminé avec cet anticorps a non seulement réduit les symptômes hépatiques et rénaux, mais a également augmenté la production du facteur anti-inflammatoire IL-10. La prochaine étape des scientifiques consistera à approfondir cette découverte et à identifier d’autres anticorps qui pourraient s’avérer essentiels à la création de nouvelles thérapies.
