Une étude à laquelle ont contribué des chercheurs et des cliniciens de l’hôpital IRCCS San Raffaele et de l’université Vita-Salute San Raffaele a été publiée dans le Journal of Clinical Oncology. A partir de l’analyse de 533 rechutes de néoplasmes hématologiques après allogreffe, de nouveaux critères ont été identifiés pour orienter le choix du donneur et des thérapies en cas de rechute
Pour de nombreux patients atteints de leucémie, la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques représente l’une des principales options thérapeutiques. Cependant, la récidive de la maladie après transplantation reste l’une des causes les plus importantes d’échec thérapeutique.
Aujourd’hui, une étude internationale du consortium HLALOSS, publiée le Journal d’oncologie cliniquedont l’auteur correspondant est le professeur Luca Vago, chef de l’unité d’immunogénétique, génomique et immunobiologie des leucémies, coordinateur de l’unité de leucémie aiguë du centre de cancérologie globale de l’hôpital IRCCS San Raffaele et associé à l’université Vita-Salute San Raffaele, explique pourquoi certaines leucémies parviennent à échapper au contrôle du système immunitaire du donneur et indique de nouvelles stratégies pour prédire ce risque et choisir à la fois le donneur et le donneur. thérapies après la réapparition de la maladie.
Le travail, qui a vu la collaboration de l’Unité d’Immunogénétique, Génomique et Immunobiologie de la Leucémie, de l’Unité d’Hématologie et de Transplantation de Moelle Osseuse de l’Hôpital IRCCS San Raffaele et du CUSSB – Centre Universitaire de Statistiques en Sciences Biomédicales de l’Université Vita-Salute San Raffaele, a analysé 533 rechutes de néoplasmes hématologiques après greffe allogénique, recueillies dans 27 centres de 7 pays.
Les leucémies aiguës et le défi de la rechute après une transplantation
Les leucémies aiguës sont des maladies des cellules souches hématopoïétiques, les cellules dont dérivent normalement les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes. Dans ces pathologies, certaines cellules immatures acquièrent des altérations qui bloquent leur maturation et favorisent leur prolifération incontrôlée, interférant progressivement avec la production normale de cellules sanguines. Elles se divisent principalement en deux formes : la leucémie myéloïde aiguë (LAM), plus fréquente chez l’adulte, et la leucémie lymphoblastique aiguë (LAL), plus fréquente chez l’enfant. Dans l’ensemble, ce sont des maladies relativement rares, mais avec une évolution rapide et très agressive.
Au total, en Italie, les leucémies provoquent environ 15 600 nouveaux diagnostics chaque année et les formes aiguës représentent une part importante de ces cas. L’incidence est d’environ 3 à 4 cas pour 100 000 personnes par an pour la leucémie myéloïde aiguë et d’environ 2 cas pour 100 000 pour la leucémie lymphoblastique aiguë. Malgré les progrès thérapeutiques, le pronostic reste variable : la survie à cinq ans est désormais d’environ 30 % pour la leucémie myéloïde aiguë chez l’adulte, avec de meilleurs résultats chez les patients plus jeunes, tandis que pour la leucémie lymphoblastique aiguë elle peut atteindre environ 60 à 70 %. Parmi les principales options thérapeutiques, notamment dans les cas à haut risque, figure la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques, qui consiste à remplacer le système immunitaire du patient par celui d’un donneur. L’efficacité de ce traitement repose également sur un phénomène appelé greffe contre tumeur: Les cellules immunitaires du donneur reconnaissent et attaquent les cellules leucémiques résiduelles. Cependant, les rechutes après transplantation représentent toujours la principale cause de décès chez les patients subissant cette procédure.
Ces dernières années, il est apparu que l’une des façons dont la leucémie parvient à se reproduire est la capacité des cellules tumorales à échapper au contrôle immunitaire, devenant ainsi « invisibles » pour le système immunitaire du donneur. «Il y a plus de quinze ans, nous avions déjà démontré comment la perte de molécules HLA spécifiques par les cellules leucémiques représente un mécanisme clé d’évasion immunitaire après une greffe – explique le professeur Luca Vago en se référant à l’étude publiée en 2009 sur Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre – Les travaux d’aujourd’hui élargissent considérablement ces observations, définissant plus précisément la fréquence de ce phénomène, les contextes dans lesquels il survient et les implications cliniques pour le choix du donneur et des thérapies en cas de rechute.
L’étude
Les nouveaux travaux publiés dans le Journal of Oncology analysent 533 récidives de tumeurs hématologiques après greffe allogénique, incluant différents types de donneurs. Les chercheurs ont montré que dans une part importante des cas – environ 15,6 % des rechutes – les cellules leucémiques perdent des molécules spécifiques appelées HLA (Human Leukocyte Antigens). Ces molécules sont fondamentales car, de par leur composition, elles permettent au système immunitaire de distinguer les cellules spécifiques à l’organisme des cellules « étrangères » à l’organisme, qui, à ce titre, doivent être éliminées. Lorsque les cellules tumorales n’expriment plus les molécules HLA spécifiques qui les rendent reconnaissables comme étrangères, elles deviennent invisibles aux cellules immunitaires du donneur, échappant ainsi à leur attaque et continuant à proliférer. La fréquence de ce phénomène varie cependant considérablement selon le type de donneur.
«Nous avons systématiquement clarifié la fréquence à laquelle se produit cette perte de HLA, dans quelles conditions elle est la plus probable et quelles sont les conséquences cliniques – explique le professeur Luca Vago – Il s’agit d’un véritable mécanisme d’évasion immunitaire».
Pour traduire cette observation en un outil utile en pratique clinique, les chercheurs ont développé un nouvel outil informatique capable de prédire le risque de perte de HLA spécifique en fonction des caractéristiques génétiques du patient et du donneur. Cet outil pourrait aider les centres de transplantation à évaluer plus précisément le risque de rechute avec perte de HLA et à sélectionner, lorsque cela est possible, des donneurs présentant une configuration immunogénétique moins favorable à la fuite de la leucémie.
«Nos données montrent que toutes les incompatibilités entre patient et donneur n’ont pas le même impact – souligne Vago – Savoir les interpréter plus précisément nous permet de choisir le donneur de manière plus éclairée et d’anticiper les éventuels mécanismes d’échappement de la maladie. Pour la même raison, nous avons souligné qu’une fois la perte de HLA effectuée, certaines thérapies couramment utilisées deviennent inefficaces, tandis que d’autres stratégies sont plus prometteuses. »
L’étude : pourquoi les cellules leucémiques deviennent invisibles et comment orienter le choix du donneur
Les résultats de l’étude ouvrent de nouvelles perspectives pour la prise en charge de la leucémie aiguë après transplantation, en s’orientant vers une approche de plus en plus personnalisée tant dans le choix du donneur que dans les stratégies thérapeutiques, dans le but d’anticiper et de contenir le risque de récidive.
«Ce travail représente un pas important vers une médecine plus précise également dans le contexte de la transplantation allogénique – commente le professeur Luca Vago – L’intégration systématique de l’information immunogénétique dans la pratique clinique nous permettra non seulement de sélectionner le donneur de manière plus consciente, mais aussi d’accompagner chaque patient avec des stratégies de plus en plus ciblées au moment le plus délicat de son parcours thérapeutique».
«Pour ceux qui sont aux prises avec la leucémie – poursuit le professeur Fabio Ciceri, avant-dernier auteur et directeur de l’unité d’hématologie et de transplantation de moelle osseuse et du centre de lutte contre le cancer de l’hôpital IRCCS San Raffaele, ainsi que professeur d’hématologie à l’université Vita-Salute San Raffaele – la possibilité de mieux comprendre les mécanismes de la rechute signifie pouvoir offrir non seulement de nouvelles options thérapeutiques, mais aussi une plus grande confiance dans le parcours thérapeutique. C’est dans cette direction que la recherche doit continuer à évoluer : transformer des connaissances complexes en outils concrets pour améliorer la vie des patients. »
