Un nouveau médicament sous forme de comprimés est également disponible en Italie pour les patients présentant une forme très agressive : il double la durée moyenne de survie
Chaque année, en Italie, on compte environ deux mille nouveaux cas de leucémie myéloïde aiguë, une tumeur qui prend son origine dans les cellules souches présentes dans la moelle osseuse et se développe très rapidement. Une pathologie agressive, difficile à combattre également car, il n’est pas rare qu’elle subisse une récidive. Et ce qui complique les choses, c’est qu’elle touche principalement les personnes âgées (mais peut également survenir chez les enfants et les personnes plus jeunes) : en effet, la majorité des patients reçoivent le diagnostic entre 65 et 85 ans.
C’est dans ce contexte qu’est inséré un nouveau médicament sous forme de comprimés (quizartinib), récemment approuvé par l’Agence italienne des médicaments (Aifa) et donc disponible dans le système national de santé de notre pays.
Mutations génétiques stratégiques pour décider du remède
À ce jour, la thérapie la plus efficace pour la guérison reste la greffe de moelle provenant d’un donneur, mais la majorité des patients (également en raison de leur âge avancé) ne sont pas candidats à cette procédure « lourde » à tolérer. En outre, il est essentiel que le traitement soit différencié en fonction du type d’altérations moléculaires présentes dans chaque cas individuel : c’est pourquoi il est essentiel que tous les patients, avant de commencer une thérapie, effectuent des tests génétiques et moléculaires très sophistiqués pour identifier rapidement et précisément les cibles des médicaments à associer au traitement traditionnel. «Après 30 ans pendant lesquels la chimiothérapie était exclusivement disponible, malheureusement seulement partiellement efficace, plusieurs traitements innovants sont arrivés ces dernières années qui changent radicalement la façon de traiter la leucémie myéloïde aiguë – rappelle Roberto Cairoli, directeur d’hématologie à l’hôpital Niguarda Ca’ Granda de Milan et professeur agrégé d’hématologie à l’Université de Milan Bicocca -. De nombreuses mutations génétiques ont été identifiées dans la leucémie myéloïde aiguë et cela nous a permis de développer des thérapies ciblées, de comprendre les mécanismes de la maladie et le pronostic des patients. Les mutations FLT3-ITD sont parmi les plus courantes, elles sont présentes chez environ 25 à 30 % des patients, et le nouveau médicament est dirigé contre cette cible. »
De plus, ce sont des mutations qui contribuent à un pronostic particulièrement défavorable, car elles indiquent un risque accru de rechute, un faible taux de réponse au traitement de sauvetage et une espérance de survie plus courte par rapport aux patients atteints de leucémie myéloïde aiguë sans mutation.
Thérapie en trois phases : induction, consolidation, entretien
«C’est pourquoi le nouveau médicament est précieux – commente Adriano Venditti, directeur du Département d’onco-hématologie et professeur ordinaire d’hématologie à l’Université Tor Vergata de Rome -. L’Aifa l’a approuvé pour traiter cette maladie agressive dès la première intention, afin de réduire le risque (important) de rechute de la maladie : il a été démontré que le quizartinib réduit le taux de mortalité et double la survie globale médiane.
Le feu vert d’Aifa, en effet, concerne le traitement des patients adultes atteints de leucémie myéloïde aiguë FLT3-ITD nouvellement diagnostiquée, en association avec une chimiothérapie d’induction standard (à base de cytarabine et d’anthracycline) et une chimiothérapie de consolidation standard (à base de cytarabine), suivie du quizartinib en monothérapie d’entretien.
Quel est le traitement standard actuel pour les personnes atteintes de cette tumeur maligne ?
Les lignes directrices prévoient un traitement divisé en trois phases : induction, consolidation, entretien. «Nous procédons généralement à une chimiothérapie intensive (à haute dose), qui vise à réduire au minimum les cellules leucémiques et à obtenir une rémission complète de la maladie (induction), puis à une thérapie de consolidation ou d’entretien, dont le but est d’éliminer toutes les cellules tumorales résiduelles et de réduire le risque de rechute – explique Venditti -. Si possible, chez les patients qui obtiennent une rémission complète et peuvent la tolérer, la greffe allogénique de cellules souches est poursuivie. Sinon, nous procédons à un traitement d’entretien. » Le traitement d’induction initial et le traitement ultérieur de consolidation et d’entretien sont choisis en fonction de l’âge du patient, de son état de santé général et du risque de néoplasme spécifique (cytogénétique/moléculaire).
L’étude QuantUM-First et les besoins des patients
Le quizartinib s’est avéré efficace, ajouté à la chimiothérapie, aussi bien en phase d’induction initiale qu’en entretien pendant un cycle de 36 mois.
C’est ce qu’indiquent les résultats de l’étude QuantUM-First, publiés dans la prestigieuse revue La Lancetteimpliquant 539 patients : le quizartinib a été évalué en association avec une chimiothérapie standard d’induction et de consolidation, y compris une greffe de cellules souches hématopoïétiques, et en monothérapie d’entretien jusqu’à 36 cycles, chez des patients adultes âgés de 18 à 75 ans atteints d’une leucémie myéloïde aiguë nouvellement diagnostiquée positive pour la mutation FLT3-ITD. Le quizartinib a réduit le risque de mortalité de 22 % par rapport à la chimiothérapie standard seule, et la survie globale médiane était de 31,9 mois pour les patients traités par quizartinib, contre 15,1 mois pour les patients traités par chimiothérapie standard seule.
La leucémie myéloïde aiguë est liée à la multiplication incontrôlée de blastes (cellules cancéreuses d’origine myéloïde) qui envahissent la moelle osseuse, qui n’est plus en mesure de fonctionner correctement et notamment de garantir la production de cellules sanguines normales. «Cette insuffisance médullaire entraîne l’apparition d’anémies (fatigue, pâleur, difficultés respiratoires et tachycardie), jusqu’à une prédisposition aux infections (même graves) du fait de la diminution des granulocytes neutrophiles. Enfin, la diminution du nombre de plaquettes (thrombopénie) peut provoquer des saignements, notamment au niveau de la peau et des muqueuses. «Le patient atteint de leucémie myéloïde aiguë est souvent âgé et donc fragile par définition – conclut Davide Petruzzelli, président de l’Association des patients de La Lampa di Aladino -. La maladie l’affaiblit davantage, entraînant une diminution de sa qualité de vie, une condition qu’il partage avec de nombreux autres patients hématologiques. Il est essentiel d’assurer une prise en charge complète à ces patients, comprenant un soutien psychologique et nutritionnel et une gestion de suivi efficace. Il faut également réduire les inégalités d’accès aux soins et favoriser une synergie entre l’hôpital et le territoire, en passant d’une logique de performance à une logique de prise en charge.
