Les thérapies CAR-T peuvent provoquer des cancers secondaires du sang : voici ce que nous savons

La thérapie CAR-T a été l’une des « révolutions » les plus importantes dans le traitement du cancer des dernières années. Cela a notamment modifié les perspectives des patients atteints de cancers du sang incurables, qui n’avaient pas pu obtenir de résultats avec tous les autres traitements disponibles et qui peuvent désormais se rétablir et retrouver pleinement leur vie. Les patients qui n’avaient plus aucun espoir, qui n’avaient plus grand-chose à vivre, peuvent désormais (dans certains cas) se considérer guéris. L’agence américaine du médicament (Fda, Food and drug administration) a cependant annoncé le 28 novembre que ces thérapies peuvent provoquer des tumeurs secondaires et il y a quelques jours l’agence européenne (EMA, agence européenne des médicaments) a également annoncé avoir commencé une revue sur la sécurité des CAR-T. Ce qui se produit? Dans quelle mesure les patients ayant déjà reçu ce traitement doivent-ils s’inquiéter ? Faut-il faire des contrôles particuliers ? De nombreuses réponses sont déjà contenues dans un article qui vient de paraître dans la prestigieuse revue scientifique Médecine naturelle
par un groupe international des meilleurs spécialistes du domaine, dont Fabio Ciceri, directeur de l’unité d’hématologie et de transplantation de moelle osseuse et du centre de cancérologie de l’hôpital IRCCS San Raffaele de Milan.

Six CAR-T également utilisés en Italie

Il existe six thérapies Car-T approuvées dans l’UE et en Italie : tisagenlecleucel (Kymriah), lisocabtagene maraleucel (Breyanzi), axicabtagene ciloleucel (Yescarta), brexucabtagene autoleucel (Tecartus), idecabtagene vicleucel (Abecma) et ciltacabtagene autoleucel (Carvykti). «Actuellement en Italie, les CAR-T sont autorisés par l’Aifa (donc remboursés par le NHS) pour les patients atteints de Lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire – explique Ciceri -; pour les patients pédiatriques et adultes atteints Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire, en rechute post-transplantation ou en deuxième rechute ou plus ; Pour lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B; Pour Lymphome à grandes cellules B lié au virus Epstein-Barr en rechute ou réfractaire à deux lignes de traitement ou plus. Et nous attendons le feu vert prochainement myélome».

Que sont les CAR-T

Après le premier test en 2012 sur une jeune Américaine, les CAR-T constituent aujourd’hui une opportunité pour un nombre toujours croissant de patients. Grâce aux résultats obtenus même dans des cas complexes, ils ont suscité de grands espoirs, mais c’est une option thérapeutique à « manipuler avec précaution »: les effets secondaires (qui peuvent être très graves, voire mortels) sont de mieux en mieux gérés, mais il faut des centres et du personnel hautement qualifiés. De sorte que en Italie, il existe une trentaine d’hôpitaux autorisés à les utiliser. La technique consiste à prélever, de manière simple, du sang de chaque patient son propre Lymphocytes Tles « soldats » de notre système immunitaire désignés pour nous défendre des maladies, qui ne sont plus capables de lutter contre la tumeur, par exemple les renforcer en laboratoire. Grâce aux techniques de génie génétique, il est induit dans les lymphocytes T (par l’introduction du récepteur CAR, qui signifie Récepteur d’antigène chimérique) la capacité à reconnaître et tuer spécifiquement les cellules cancéreuses. Ainsi retravaillés et valorisés, les lymphocytes sont réinfusés au patient et entament leur combat contre le cancer. Un combat qui, en cas de succès, pourrait signifier guérison définitive.

23 cas de tumeurs secondaires

Venons-en à aujourd’hui. Lorsque la FDA a annoncé les cas de cancers secondaires fin novembre, elle a noté que présentent un risque possible pour les six CAR-T approuvéssoulignant cependant : premièrement, qu’il s’agit un phénomène très rare et, deuxièmement, que pour les malades les avantages actuels dépassent de loin le danger. Lors du congrès annuel de l’American Society for Hematology (ASH) qui s’est tenu en décembre, certaines études illustrées ont mis en lumière certains cas de néoplasmes secondaires, essayant de donner les premières explications. «Après plus de dix ans d’utilisation et avec plus de 34 400 personnes soignées dans le monde à ce jour ont été enregistrés 23 malades qui, des années après avoir reçu des CAR-T, a développé des tumeurs secondaires – explique Ciceri -. Il s’agit spécifiquement de tumeurs malignes secondaires liées aux lymphocytes T, notamment lymphome et leucémie à cellules T. Il n’y a pas d’alarme : la pharmacovigilance est une procédure standard pour tous les médicaments et consiste à collection d’effets secondaires relatifs aux produits (thérapies et vaccins) déjà autorisés. Nous pouvons ainsi détecter des cas comme ceux-ci, les étudier et comprendre comment agir en conséquence. »

Un danger déjà connu

Le comité de pharmacovigilance de l’EMA, qui a entamé son examen il y a quelques jours, a rappelé que les tumeurs secondaires étaient déjà considérées comme un risque potentiel important des CAR-T au moment de leur autorisation et ont été inclus dans les plans de gestion des risques. Qu’est-ce que ça veut dire? «On savait déjà que le transfert du gène CAR dans les lymphocytes T pouvait provoquer une mutation dans les lymphocytes eux-mêmes avec leur transformation cancérigène. Cette éventualité, connue sous le nom de mutagenèse insertionnelleest considéré comme extrêmement rare et nous ne savons toujours pas quels facteurs peuvent conduire à cette complication, mais une observation clinique minutieuse et des analyses biologiques spécifiques pourront répondre à son incidence réelle. Que doivent faire les patients traités par CAR-T ? «Rien, car ils effectuent déjà des contrôles réguliers dans les Centres où ils ont reçu la thérapie CAR-T, comme l’exigent les protocoles normaux de gestion de ces traitements» conclut Ciceri.

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