Des études sur une famille élargie atteinte d'une forme héréditaire de la maladie d'Alzheimer montrent qu'une seule copie de la mutation APOE3 Christchurch retarde de cinq ans l'apparition de la maladie.
Est-il possible de ne pas développer la maladie d'Alzheimer même si l'on est génétiquement prédisposé ? En 2023, une équipe de scientifiques a décrit dans la revue Nature Medicine le cas d'un patient colombien qui, en raison d'une variante génétique appelée Présénilline 1, on s'attendait à ce qu'il développe la maladie d'Alzheimer à l'âge de 40 ans. Au lieu de cela, ce Colombien, mécanicien, père de deux enfants, a continué à travailler jusqu'à ce qu'il prenne sa retraite peu après ses 60 ans. Ce n’est qu’à 67 ans que les premiers signes d’un déclin cognitif modéré sont apparus et le mécanicien est décédé en 2019 à l’âge de 74 ans. Pour le protéger dans loterie génétique c'était un deuxième mutationune variante génétique de Gène Reln.
En 2019, des chercheurs américains de Boston décrivaient dans Nature Medicine le cas d’une autre patiente capable de se protéger du même sort. La mémoire de cette femme n’a commencé à décliner qu’à l’âge de 70 ans. C'est une autre mutation génétique surnommée qui l'a protégée Christchurch APOE3 (du nom de la ville néo-zélandaise où il a été découvert) : bien que son cerveau soit obstrué par plaques amyloïdes était relativement exempt de protéine tau. La femme, mère de quatre enfants et avec seulement un an d'études derrière elle, avait une bonne condition cognitive : la protection dont elle bénéficiait ne pouvait pas provenir d'un niveau d'éducation élevé, mais dépendait plutôt d'un facteur biologique. Les analyses génétiques du patient ont révélé une mutation rarissime : deux exemplaires de la variante APOE3 les deux avec un mutation connue sous le nom de Christchurch . La double mutation l'a protégée, malgré l'héritage gênant de sa famille.
La famille élargie colombienne atteinte d'Alzheimer précoce
Aujourd'hui, une équipe internationale continue d'étudier cette famille colombienne élargie de 6 000 personnes nées entre Medellín et certains villages reculés des Andes avec une forme héréditaire de maladie d'Alzheimer précoce. Environ 1 200 personnes sont porteuses du variant Présénilline 1, donc destiné à développer la maladie d'Alzheimer ; la plupart d’entre eux souffrent d’une légère détérioration cognitive vers l’âge de 40 ans, de démence vers l’âge de 50 ans et meurent des suites des complications liées à la démence vers l’âge de 60 ans.
La maladie retardée de 5 ans
Avec un nouveau chapitre de travaux, les scientifiques ont découvert que même une seule copie de la variante génétique protectrice APOE3 Christchurch aide à retarder la maladie. L'équipe de recherche a rapporté que d'autres 27 membres Dans cette grande famille, les porteurs d'une seule copie de ce variant ont montré une apparition tardive de la maladie : cinq ans plus tard que prévu (contre 30 pour ceux qui possèdent la double copie du variant). Les nouveaux résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine. Le groupe de recherche a évalué 1 077 descendants de la famille colombienne, identifiant 27 personnes porteuses à la fois de la mutation Présénilline 1qui provoque la maladie d'Alzheimer autosomique dominante, entraînant la mort avant l'âge de 60 ans suite à des complications de la démence, tant un copie de la variante APOE3 Christchurch. En moyenne, ces membres de la famille ont commencé à montrer des signes de déficience cognitive à 52 ans, par rapport à un groupe apparié de membres de la famille qui n'avaient pas la variante, qui ont commencé à montrer des signes de déficience cognitive à 47 ans.
De nouvelles cibles thérapeutiques
Les résultats sont particulièrement importants car ils apportent de nouvelles preuves pour pousser la recherche à travailler sur un nouvelle cible thérapeutique. « En tant que médecin, je suis très encouragé par nos résultats, car ils suggèrent la possibilité de retarder le déclin cognitif et la démence chez les personnes âgées. Nous devons maintenant exploiter ces nouvelles connaissances pour développer des traitements efficaces pour la prévention de la démence », a déclaré le co-premier auteur Yakeel T. Quiroz, neuropsychologue clinique et chercheur en neuroimagerie et directeur du laboratoire de neuroimagerie de la démence familiale dans les départements de psychiatrie et de neurologie du Massachusetts General Hospital. . «En tant que neuroscientifique – a-t-il ajouté – je suis enthousiasmé par nos résultats car ils mettent en évidence la relation complexe entre l'APOE et une mutation déterministe de la maladie d'Alzheimer, ouvrant potentiellement la voie à approches thérapeutiques innovantes pour les maladies neurodégénératives».