Dans certaines circonstances, les cellules microgliales peuvent produire des substances toxiques aggravant la neurodégénérescence. La découverte du mécanisme pourrait conduire à de nouvelles thérapies
De nouveaux traitements qui pourraient ralentir, voire arrêter la maladie Alzheimer sera peut-être possible grâce à la découverte d'un mécanisme cellulaire clé des maladies neurodégénératives. Des chercheurs dirigés par le Graduate Center de la City University de New York ont révélé le double rôle des principaux « gardiens » du cerveau, les cellules immunitaires microgliales: au-delà protéger le système nerveux centraljeEn cas de stress, ces cellules peuvent produire des substances toxiques qui aggravent la neurodégénérescence typique de la maladie d'Alzheimer.
Le blocage du mécanisme de réponse au stress améliore les symptômes
Dans l'étude publiée dans la revue Neuron, le groupe coordonné par Pinar Ayata a réalisé les premiers tests sur des souris: les résultats montrent que bloquer ce mécanisme de réponse au stressou empêcher la production de substances toxiquesconduit à un amélioration des symptômes.
Le rôle de la microglie
Les cellules microgliales constituent la première et principale défense du système nerveux centralconstamment en mouvement à la recherche de menaces potentielles. Bien qu’elles ne représentent que 7 à 10 % de toutes les cellules cérébrales, elles sont essentielles au maintien de la santé et de la propreté du cerveau. Les cellules microgliales (ou microglies) sont considérées comme les charognards du système nerveux central et s’occupent de la défense immunitaire du cerveau: ils suppriment les neurones qui ne communiquent pas correctement entre eux, éliminent les radicaux libres et même des protéines anormales. Si la microglie détecte une menace, un processus inflammatoire se déclenche pour éliminer le « danger ». Parfois cependant, en cas de dysfonctionnement des microglies, l'inflammation peut devenir chronique et même les cellules saines sont tuées.
Cellules nocives : les « mauvaises » microglies
En effet, en analysant des échantillons de tissus cérébraux de personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, prélevés post mortem, les auteurs de l'étude ont découvert que tous ne jouent pas un rôle protecteur : certaines cellules sont nocivesproduisant en cas de stress de petites molécules toxiques constituées de graisses qui endommagent certaines cellules fondamentales du cerveau. Les chercheurs ont identifié ce type de microglie comme «mauvaise» (microglie sombre) ce que c'était détecté à des niveaux doubles chez les personnes malades par rapport aux individus sains du même âge.
L'étude de la souris
Les chercheurs ont ensuite étudié le mécanisme chez la souris, en essayant d'arrêter l'activation du mécanisme ou la synthèse de la molécule toxique : les deux stratégies se sont révélées prometteuses, protégeant les neurones et empêchant l'accumulation de la protéine tau dans le cerveau, signature de la maladie d'Alzheimer. . «Ces résultats révèlent un lien crucial entre stresser
effets cellulaires et toxiques de la microglie dans les modèles de la maladie d'Alzheimer », déclare Anna Flury, première auteure de l'étude avec Leen Aljayousi. « S'attaquer à ce mécanisme – continue Flury – pourrait conduire à de nouveaux traitements pharmacologiques. »
La recherche représente une avancée importante dans la compréhension de la maladie d'Alzheimer et met en évidence l'importance des microglies dans le maintien d'une bonne santé cérébrale. «Les traitements pourraient ralentir considérablement, voire arrêter, la progression de la maladie – ajoute Aljayousi – donnant espoir à des millions de patients et à leurs
familles ».
