Après 13 ans d’études, la cause de la maladie qui a transformé le cartilage de la petite fille en os a été découverte, la tuant à l’âge de huit ans. L’étude publiée dans Nature Communications
Elle s’appelait Beatrice Naso, ou plus affectueusement Bea. Tout le monde la connaissait comme l’enfant de pierre parce que son corps s’était transformé en une armure qui l’avait emprisonnée à cause d’un maladie génétique très rare, à ce jour resté sans nom. Des spécialistes du monde entier avaient travaillé ensemble pour étudier son cas unique et rare, mais ce n’est que maintenant, cinq ans après sa mort en 2018, à l’âge de 8 ans, qu’une équipe internationale de scientifiques a réussi à identifier la maladie qui affectait les petites et leurs travaux ont été publiés dans Nature Communication.
Histoire
L’histoire dramatique de Bea commence en 2010 lorsque quelques mois après sa naissance, elle se casse le poignet pendant que sa mère l’habille. La petite fille est examinée à la clinique de génétique clinique pédiatrique de l’hôpital pour enfants Regina Margherita de la ville de la santé de Turin parce qu’elle a des gonflements dans le articulations qui commencent à se raidir et à se calcifier. Les radiographies et les tomodensitogrammes confirment que le les cartilages se transforment rapidement en osfabrication les mouvements des bras et des jambes devenaient de plus en plus difficiles puis impossibles. Des médecins experts du monde entier sont consultés, mais personne n’a jamais rien vu de tel auparavant.
La famille crée une asbl, travaille à faire connaître l’affaire et la tante publie un livret Léger comme une plume – Le monde de Bea (éditions Pathos) pour faire prendre conscience de la maladie et de la situation difficile dans laquelle vit Béatrice. Les journaux et la télévision parlent d’elle et de l’histoire de Bea. Son histoire entre dans les foyers des Italiens et beaucoup accompagnent la famille sur le long chemin de la maladie de l’enfant.
Une recherche qui a duré 13 ans
Maintenant, après 13 ans et des centaines d’expériences, un groupe international de chercheurs, coordonné par le Dr Élise Georgeschercheur à l’Université de Pavie et à la Fondation Mondino IRCCS, a réussi à identifier la cause de la maladie de Bea, expliquant qu’il ne s’agit pas seulement d’une pathologie génétique très rare, mais tout simplement unique.
Dans un premier temps, les causes connues des maladies génétiques associées aux calcifications ectopiques, tableaux cliniques caractérisés par la formation osseuse dans des tissus normalement non ossifiés, tels que les muscles, les tendons et les ligaments, ont été explorées. Ces troubles sont généralement causés par une mutation génétique, comme dans la fibrodysplasie ossifiante progressive (FOP), une maladie génétique rare dans laquelle les muscles et les tissus mous sont progressivement remplacés par des os. FOP causée par une mutation du gène ACVR1, responsable de l’information nécessaire à la formation du tissu osseux dans les différents districts squelettiques. Lorsque ce gène mute, il envoie un signal anormal à différents tissus qui se calcifient progressivement et se transforment en os. A l’hôpital Gaslini de Gênes, un essai de phase 2 avec anticorps monoclonal qui agit sur la cause de la FOP, en éliminant la protéine activine afin qu’elle ne se lie pas au récepteur muté, empêchant ainsi la phase inflammatoire douloureuse et l’ossification hétérotopique.
L’anomalie dans l’anomalie
En effet, la maladie de Bea présentait de nombreuses similitudes avec la FOP, cependant elle s’est présentée dans les premières semaines de vie avec une évolution très rapide et invalidante. En fait, les analyses génétiques ont immédiatement exclu cette maladie, qui est donc restée sans nom. L’équipe de recherche a cependant réussi à identifier avec une série d’idées unanomalie chromosomique uniquejamais décrit dans la littérature caractérisé par présence d’un double segment du chromosome 2, inséré sur le chromosome X de la fille. Cette anomalie chromosomique, ou l’insertion d’une région d’un chromosome sur une autre, peut entraîner uneexpression génique altérée. Ce sont des événements rares et très hétérogènes : comprendre leurs conséquences biologiques peut être très complexe.
Les nouvelles technologies
Ce n’est que ces dernières années que la technologie a mis à la disposition des chercheurs des approches extrêmement complexes pour étudier ces anomalies chromosomiques. L’activité de recherche a permis de comprendre que le morceau supplémentaire du chromosome 2 contenait des régions capables d’activer des gènes sur le chromosome X dans les mauvais tissus. En particulier, il a été montré que le gène ARHGAP36 produit une protéine en quantités beaucoup plus élevées que prévu, mais principalement dans le mauvais tissu, le cartilage. Ce gène même induit la formation osseuse là où elle ne devrait pas être présente.