Cancer du sein précoce : un traitement postopératoire plus efficace et moins toxique avec du tamoxifène à faible dose

Une étude publiée dans le prestigieux Journal d’oncologie clinique établit définitivement l’entrée dans la pratique clinique du tamoxifène à faible dose comme traitement post-interventionnel pour la prévention des carcinomes canalaires du sein in situ, la forme initiale non invasive qui représente environ 25 % de toutes les tumeurs du sein diagnostiquées par dépistage mammographique. Les bienfaits du tamoxifène à forte dose (c’est-à-dire 20 milligrammes par jour) pendant cinq ans sont connus depuis des décennies, mais son utilisation clinique a été limitée par la toxicité, qui comprend un risque accru de cancer de l’endomètre, de thromboembolie veineuse, de bouffées de chaleur, de symptômes gynécologiques et de troubles sexuels. Jusqu’à présent, aucune étude concluante n’a été menée sur l’efficacité d’une dose réduite pour prévenir une éventuelle rechute.

Dépistage avec mammographie

La mammographie est proposée tous les deux ans à toutes les femmes âgées de 50 à 69 ans (de nombreuses régions ont étendu l’invitation aux femmes plus jeunes, à partir de 45 ans, et aux femmes plus âgées, jusqu’à 75 ans), mais trop d’Italiens refusent encore. La moyenne nationale d’adhésion au dépistage par mammographie est en effet de 49,3%, mais les différences entre les régions sont marquées : elle va de 82,5% dans la province autonome de Trente à 8,1% en Calabre. Toutes les Régions du Sud ont des taux d’adhésion inférieurs à la moyenne nationale. Passer régulièrement une mammographie réduit de 40 % le risque de mourir d’un cancer du sein : en cas de résultat positif, une nouvelle démarche diagnostique est entamée avec d’autres examens d’imagerie (échographie, scanner, imagerie par résonance magnétique), un examen cytologique ou une biopsie. En effet, avec un diagnostic précoce, la maladie est découverte à un stade précoce et à petite échelle, lorsque les chances de guérison sont plus grandes et qu’une chirurgie mini-invasive peut être suffisante.

Prévenir les rechutes

Il y a environ 55 000 nouveaux cas de cancer du sein diagnostiqués chaque année en Italie et une partie significative (entre 8 000 et 11 000) d’entre eux sont des carcinomes canalaires du sein in situ : des tumeurs souvent découvertes par mammographie à un stade précoce, lorsque les cellules cancéreuses se trouvent à l’intérieur des canaux galactophores, mais n’ont pas envahi le tissu mammaire environnant et ne peuvent pas métastaser, et qui (traitées rapidement)
ils ont un taux de survie à 10 ans proche de 100 %. «Aujourd’hui, dans la majorité des cas, les patients avec ce diagnostic ne reçoivent aucune thérapie après la chirurgie (qui enlève toute la lésion) et la radiothérapie – explique la première auteure de l’étude, Sara Gandini, épidémiologiste et biostatisticienne, directrice de l’unité d’épidémiologie pharmacologique et moléculaire de l’Institut européen d’oncologie (IEO) de Milan -. De nombreuses femmes présentent cependant des lésions présentant un risque élevé de rechute et nous savons désormais qu’elles peuvent bénéficier d’un traitement au tamoxifène à faible dose. Éviter les effets secondaires possibles de la dose « complète » de 20 milligrammes par jour. »

Recherche sur plus de 1 500 patients

La nouvelle étude, dont le dernier auteur est Andrea DeCensi, oncologue à la Fondation Champalimaud à Lisbonne, combine les données individuelles de trois études cliniques. «Il s’agit de la plus grande série de cas jamais étudiée à ce jour : 1.545 patients suivis pendant plus de neuf ans dont les données ont été collectées par la Division de Génétique et Prévention d’Oncologie Ieo, dont sont responsables Bernardo Bonanni et Aliana Guerrieri Gonzaga, en collaboration avec l’Hôpital Galliera de Gênes et la Fondation Champalimaud – lit-on dans la note de l’hôpital -. En raison de l’importance des résultats et de l’impact immédiat sur la pratique clinique, l’étude a été sélectionnée parmi les travaux destinés à changer la pratique standard actuelle et présentée dans la session « Best of ASCO » du congrès annuel de l’American Society of Clinical Oncology (Asco) 2026, l’événement mondial le plus important en oncologie médicale ».

Les résultats de la nouvelle étude

Les résultats indiquent qu’une faible dose de tamoxifène a réduit de moitié les événements oncologiques du sein, avec un bénéfice particulièrement évident chez les femmes ménopausées, chez lesquelles une réduction de 59 % du risque de récidive ou de nouveau cancer du sein a été observée par rapport aux femmes sans traitement. Cependant, chez les femmes préménopausées, le plus grand bénéfice a été observé dans la réduction de 55 % des tumeurs apparaissant dans le sein opposé à celui déjà opéré. «Ces résultats démontrent définitivement que, dans les carcinomes canalaires in situ et les lésions mammaires à haut risque, la diminution de la dose du traitement antihormonal avec le tamoxifène permet de maintenir l’efficacité préventive de la dose standard, tout en réduisant considérablement les effets secondaires – dit Andrea DeCensi -. Le tamoxifène à raison de 5 milligrammes par jour, ou 10 milligrammes tous les deux jours, peut désormais être considéré comme une norme de soins préventifs après une intervention chirurgicale. » Les données montrent également que l’effet protecteur du tamoxifène à faibles doses persiste pendant de nombreuses années après la fin du traitement, sans augmentation significative des événements indésirables graves. « Cette recherche répond enfin à des questions restées ouvertes, grâce à une analyse combinée au suivi le plus long disponible – commente Gandini -. incertitudes concernant l’utilisation du tamoxifène à faible dose. Aujourd’hui, nous savons plus précisément quels patients en bénéficient le plus et nous pouvons proposer un traitement préventif plus tolérable et plus durable à long terme.

Prochaines étapes chez les femmes à haut risque génétique

Selon les chercheurs, ces résultats ouvrent également de nouvelles perspectives pour la prévention primaire chez les femmes en bonne santé mais à haut risque de développer un cancer du sein, par exemple en raison d’antécédents familiaux ou de la présence de lésions précancéreuses. «La prochaine étape consistera à évaluer des stratégies de prévention de plus en plus personnalisées chez les femmes à haut risque, en particulier chez les patientes plus jeunes, qui refusent souvent le traitement standard en raison d’effets secondaires – explique Bernardo Bonanni -. Un traitement efficace et mieux toléré pourrait augmenter considérablement l’observance de la prévention pharmacologique. A l’IEO, nous étendons les études multicentriques avec du tamoxifène à faible dose à des femmes en bonne santé présentant un risque familial/germinal élevé. soins» conclut Aliana Guerrieri Gonzaga. À la Fondation Champalimaud, il est prévu d’activer un programme personnalisé de diagnostic précoce et de détermination des risques grâce à l’intelligence artificielle pour offrir une thérapie préventive efficace et sûre aux femmes présentant un risque accru de développer un cancer du sein.