Cancer du poumon, un cas sur cinq chez ceux qui n'ont jamais fumé : la recherche met en lumière les non-fumeurs avec un pronostic plus sombre

Certains patients répondent mieux au traitement, en bénéficient davantage et le cancer disparaît ou reste maîtrisé pendant de très longues périodes. D'autres non. Pourquoi cela arrive-t-il ? Trouver la réponse signifierait faire un pas en avant pour proposer des traitements plus efficaces aux plus « malheureux » et c’est pourquoi de plus en plus de recherches se concentrent sur cette question.
Une étude récente publiée dans la revue Communications naturelles par des scientifiques du Francis Crick Institute University College de Londres, par exemple, ont identifié la co-présence deux mutations génétiques (EGFR et p53) qui aident le cancer du poumon à échapper aux traitements et à mettre en œuvre des mécanismes de résistance. En particulier, les résultats de la recherche indiquent que les patients atteints adénocarcinome du poumon non à petites cellules (le type de cancer du poumon le plus courant, représentant environ 85 % des cas) qu'ils ont ensemble mutations dans l'EGFR et le gène p53surtout si ils ne fument pas, ils développent beaucoup plus rapidement une résistance aux thérapies et subissent une pire pronostic par rapport, par exemple, à ceux qui n’ont que la mutation EGFR. « Comprendre ces mécanismes nous permet de choisir, parmi les nombreux médicaments disponibles aujourd'hui, la stratégie la plus appropriée pour chaque patient », a souligné Charles Swanton, auteur principal de l'étude.

Chiffres et causes chez les non-fumeurs

Chaque jour en Italie environ 115 personnes découvrent qu'elles ont un cancer du poumon (pour un total de 44 mille nouveaux cas enregistrés en 2023) et les estimations indiquent que environ 20% concernent des non-fumeurs (pour un total d'environ 8 800 diagnostics par an dans notre pays). Au-delà du devenir individuel, que sait-on aujourd’hui du cancer du poumon chez les non-fumeurs ? «Un cas de cancer du poumon sur cinq concerne un non-fumeur – dit-il Silvia Novello, professeur ordinaire d'oncologie médicale à l'Université de Turin et présidente de WALCE Onlus -. Ces patients développent principalement un type de néoplasme (leadénocarcinome) et, même si les données rapportées dans la littérature sont contradictoires, il semblerait que les non-fumeurs qui tombent malades ont un meilleure survie. Quant aux causes, il y en a certainement une prouvée prédisposition familialequel que soit le type de cancer, c'est-à-dire pas seulement en présence de cas familiaux de cancer du poumon. Certaines études soulignent alors le rôle de facteurs génétiques, mais la composante héréditaire doit être étudiée en profondeur et elle semble concerner une petite minorité de patients ».
Ce qui est certain, cependant, c'est le rôle cancérigène d'autres facteurs tels que gaz radon, amiante (amiante), métaux lourds (comme le chrome, le cadmium et l'arsenic) et la pollution de l'air.

Le tabagisme (même passif) est le danger numéro un

Enfin, le rôle du tabagisme passif est encore trop sous-estimé, également des cigarettes de tabac chauffées, ce qui au contraire augmente le danger: «En Italie, il y a encore beaucoup de fumeurs passifs, un fait très grave surtout pour les enfants» souligne Novello. Que le le tabac est le principal facteur de risque du cancer du poumon et en particulier pour la forme la plus répandue, elle est bien connue. Sans cigarettes, en effet, ce qui est le type de cancer le plus mortel dans notre pays serait une « maladie rare » : Environ 85% des patients sont fumeurs ou ex-fumeurs. Et le danger augmente avec le nombre de cigarettes fumées et les années de tabagisme, mais il a également été démontré qu'arrêter (le plus tôt sera le mieux) apporte de nombreux avantages, notamment une réduction du risque de cancer.

Choix de thérapies

On ne peut pas dire si les cancers chez les non-fumeurs sont plus ou moins agressifsil n'y a pas de données. «Cependant, certaines altérations moléculaires, comme EGFR, ROS1 ou ALK (bien que dans une moindre mesure), ont une plus grande fréquence chez les non-fumeurs – dit Novello -. Grâce à la médecine moderne de précision, basée sur la présence ou l'absence de ces altérations, il est désormais possible de choisir la thérapie la plus adaptée à chaque patient et d'espérer obtenir une efficacité maximale. Aujourd'hui, nous savons que il n'y a plus qu'un seul cancer du poumonmais nous en connaissons différents types et nous disposons de nombreux nouveaux médicaments ciblés contre des mutations individuelles (en plus de ALK, EGFR, ALK, RET, MET, KRAS et autres), il est donc crucial d'avoir, dès le diagnostic, le profil moléculaire de chaque patient pour une médecine de plus en plus personnalisée. À cause de ça effectuer des tests permettant d'identifier certains marqueurs tumoraux est encore plus crucial chez les non-fumeurs». Les thérapies sont-elles les mêmes pour tous les patients ? «Oui, il n'y a pas de traitement décidé exclusivement en fonction du fait que l'on soit fumeur ou non-fumeur – souligne Novello -. Tout comme il n’existe pas de médicaments ou de thérapies plus ou moins efficaces et réservés à une seule des deux catégories, ce qui fait la différence, c’est le type de tumeur et la présence de cibles spécifiques. »

Espoirs de guérison

Les non-fumeurs ont-ils donc plus de chances de s’en remettre ? « Bien que les données rapportées dans la littérature soient contradictoires, de nombreuses études rapportent (autres facteurs étant égaux comme le stade de la maladie et l'âge) une meilleure survie chez les sujets atteints d'un cancer du poumon et qui ne fument pas, par rapport à leurs homologues fumeurs. ou avoir fumé dans le passé – conclut l'expert -. Certes, cette observation doit être prise en compte bon pronostic de maladie pour les patients présentant une certaine mutation (EGFR, ROS1 ou ALK) qui suivent un traitement par thérapie moléculaire ciblée, car il convient de garder à l'esprit que les patients fumeurs ont également d'autres pathologies (au-delà du cancer), qui compliquent certainement la situation et ont un impact sur l'espérance de vie. »