Le médicament est capable de cibler spécifiquement le cancer du poumon non à petites cellules et les tumeurs porteuses de la mutation p.G12C du gène KRAS. L'importance du profil moléculaire
Et maintenant une nouvelle thérapie ciblée orale est également disponible en Italie s'est avéré efficace dans le traitement d'un large sous-groupe de patients souffrant d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) à un stade avancé caractérisé par la présence d'une mutation génétique particulière. Le CPNPC est le cancer du poumon le plus répandu, représentant environ 85% des cas, et dans 60% des cas elle se caractérise par la présence d'une mutation génétique.
LELe gène le plus souvent affecté par la mutation est KRAS, avec une incidence de 30%, et près de la moitié des mutations affectant ce gène sont représentées par Mutation p.G12C. Eh bien, le nouveau médicament est capable de cibler spécifiquement les tumeurs porteuses de cette mutation particulière.
Il y a environ 45 000 nouveaux cas par an
Et ce n'est pas un petit nombre de patients. «Il y a environ 45.000 nouveaux cas de cancer du poumon diagnostiqués en Italie – dit Silvia Novello, directrice de l'unité d'oncologie thoracique, professeur d'oncologie médicale à San Luigi di Orbassano (TO), Université de Turin – : si nous parlons des personnes atteintes d'une maladie au stade avancé, c'est-à-dire celui qui est le plus fréquemment diagnostiqué, avec la mutation particulière KRAS p.G12C, nous parlons d'environ 2 600 patients par an atteints d'un cancer du poumon potentiellement traitable avec cette molécule ».
La molécule
La molécule est le sotorasib un médicament conçu pour inhiber la protéine KRAS avec la mutation p.G12C. La protéine KRAS est une sorte de commutateur de prolifération cellulaire qui passe continuellement d’un état actif à un état inactif, d’un état activé à un état désactivé, et vice versa. «S'il est muté, il reste perpétuellement dans un état actif, déterminant ainsi la croissance des cellules tumorales – explique l'oncologue -. Sotorasib se lie de manière irréversible à la protéine KRAS p.G12C mutée, la bloquant dans son état inactifinhibant ainsi la signalisation et la survie des cellules tumorales, inhibant la croissance cellulaire et favorisant l'apoptose de manière sélective dans les tumeurs qui expriment cette mutation.
L'étude : risque de progression de la maladie réduit de 34%
L'efficacité de ce nouveau médicament, qui représente l'ancêtre d'une nouvelle génération de thérapies ciblées, a été documentée par Studio CodeBreaK 200 dans lequel 345 patients atteints de ce type particulier de tumeur ont été assignés au hasard au sotorasib ou au traitement actuellement disponible. «Plus que dans d'autres contextes il est nécessaire de démontrer la supériorité de ce médicament par rapport à la norme de soins ce qui est représenté par la chimiothérapie, en particulier, en deuxième intention, par un médicament dont nous sommes largement insatisfaits, le docitaxel – souligne Novello -. Par rapport au traitement standard, le sotorasib réduit le risque de progression de la maladie de 34 % et double le taux de survie sans progression à 12 mois, en outre, la réponse au traitement s'améliore également, dans le sens où un patient présentant une mutation KRAS et une maladie avancée présente une quantité importante de maladie : réduire cette maladie signifie mieux contrôler les signes et symptômes.
Le séquençage des gènes est essentiel
S’agissant d’une thérapie ciblée, il est essentiel d’identifier la présence de la mutation en caractérisant le profil moléculaire de la tumeur. «Le profilage moléculaire est crucial pour cette tumeur et le séquençage génétique de nouvelle génération (NGS – Next Generation Sequencing) permet de caractériser simultanément toutes les altérations de différents gènes, qui agissent comme des marqueurs pour ce type de patients – explique Umberto Malapelle, Département de Santé Publique, Laboratoire de Pathologie Moléculaire Prédictive , Université de Naples Federico II –. Sur la base de l'identité génétique, il est possible dans 5 cas sur 10 d'accéder à des traitements ciblés, comme dans le cas des patients porteurs de la mutation KRAS p.G12C ».
Test accessible à seulement 40% des Italiens
Sur le possibilité pour tous les patients d’accéder au test de la dernière génération, il reste cependant quelques problèmes critiques. «Aujourd'hui en Italie, malgré les excellents progrès réalisés ces dernières années, nous sommes encore à des niveaux de pénétration de cette stratégie autour de 40%, malheureusement insuffisant pour couvrir tous les patients souffrant d'un cancer du poumon – souligne Malapelle -. L'un des principaux problèmes est le remboursement de ce type de test, car en Italie, nous constatons un décalage entre l'approbation du traitement et celle du marqueur dont le patient a besoin pour accéder à ce traitement particulier.
