Le grand défi est de découvrir des médicaments qui ralentissent la progression de la maladie, mais jusqu’à présent, de nombreuses études cliniques ont échoué car la maladie de Parkinson peut avoir des causes liées à différents mécanismes biologiques. Comme la mutation du gène GBA
J’ai 50 ans et je souffre de la maladie de Parkinson depuis trois ans. Les tests génétiques montrent que j’ai une mutation GBA. J’ai participé à un essai : les médecins disent que la maladie pourrait être stoppée, voire inversée, grâce à un nouveau traitement. Qu’est-ce que tu en penses?
Il à répondu Daniela Calandrellaneurologue, Fondation Grigioni pour la maladie de Parkinson (ALLER AU FORUM)
La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neurodégénérative la plus courante Sa prévalence devrait doubler dans les 30 prochaines années. Un diagnostic précis est souvent difficile, en particulier aux premiers stades de la maladie. Les développements récents en recherche incluent également l’étude de phase prodromique (qui anticipe l’apparition de symptômes moteurs tels que tremblements, rigidité et bradykinésie) et l’identification de sous-types génétiques et un nombre croissant de Variantes génétiques associées au risque de maladie de Parkinson. En fait, le grand défi est de découvrir des médicaments qui ralentissent la progression de la maladie (traitement de fond), mais de nombreux essais cliniques ayant cet objectif ont jusqu’à présent échoué probablement parce que la maladie de Parkinson peut avoir des causes liées à différents mécanismes biologiques.
Etudes en cours
À l’appui de cette hypothèse, il y a la découverte de mutations génétiques qui contribuent au risque de maladie de Parkinson, parmi lesquelles mutations dans le gène de la glucosylcéramidase bêta (GBA, maintenant GBA1)qui, avec ceux du gène LRRK2, sont présents chez un pourcentage important (jusqu’à 40 % dans certaines populations) des personnes diagnostiquées avec la maladie de Parkinson. Les mutations génétiques qui peuvent être présentes dans notre ADN sont divisées en les mutations responsables de la maladie et les mutations qui augmentent le risque d’apparition de la maladie elle-même, comme celles du gène GBA1, qui représentent aujourd’hui le facteur de risque génétique le plus courant de la maladie de Parkinson et font l’objet d’études cliniques importantes, impliquant des patients présentant ces mutations, comme l’étude à laquelle vous participerez. Ces études visent à évaluer la capacité de certaines molécules anciennes (comme l’ambroxol) et d’autres nouvelles molécules (comme les activateurs allostériques de la GCase, par exemple) pour ralentir la progression de la maladie.
Test génétique
Les patients porteurs de mutations du gène GBA1 présentent souvent des caractéristiques cliniques particulières, telles que une apparition plus précoce de la maladie et une évolution un peu plus rapide des symptômes, tant moteurs que non moteurs. Par ailleurs, certains groupes de recherche, dont le nôtre, ont étudié différentes mutations du gène GBA1 et ont bien vu que celles-ci ont des impacts différents, en termes de pénétrance (c’est-à-dire la fréquence à laquelle, compte tenu d’une certaine mutation, un certain type de maladie survient), l’apparition, la progression de la maladie, ainsi que la présence ou l’absence de complications. Avec la multiplication de ce type d’études, sur lesquelles nous avons de nombreuses attentes, le sujet délicat de l’augmentation accès au conseil génétique et aux tests génétiques (via un simple prélèvement de sang veineux) chez les patients parkinsoniens sera importante à plusieurs points de vue : pronostique, clinique et thérapeutique.
