Feu vert de l’Agence italienne des médicaments pour la nouvelle formulation du médicament nivolumab dans différents types de tumeurs avancées ou métastatiques
Quelques minutes par rapport aux 30 ou 60 actuelles, ce qui se traduit par plus de temps disponible pour les patients atteints de cancer et une meilleure qualité de vie. La courte durée de l’administration sous-cutanée du nivolumab, un traitement immuno-oncologique, implique des avantages importants : moins de temps d’hospitalisation à consacrer au traitement, une plus grande flexibilité avec la même efficacité clinique, plus d’efficacité pour le Service National de Santé grâce à une meilleure gestion des ressources et des espaces dans les hôpitaux. L’Agence italienne du médicament (Aifa) a approuvé, dans plusieurs tumeurs solides, la nouvelle formulation sous-cutanée du nivolumab et trois autres indications du médicament immuno-oncologique : en association avec l’ipilimumab en première intention dans le cancer colorectal métastatique avec déficit de réparation des mésappariements ou forte instabilité des microsatellites (dMMR/MSI-H), en association avec la chimiothérapie en première intention dans le carcinome urothélial non résécable ou métastatique et comme en monothérapie dans l’adjuvant du traitement du carcinome urothélial invasif musculaire.
Nouvelle formulation sous-cutanée
Le Nivolumab sous-cutané est approuvé par Aifa pour une utilisation dans plusieurs tumeurs solides de l’adulte : en monothérapie ; en monothérapie d’entretien après la fin de la phase d’association avec l’ipilimumab intraveineux ; en association avec une chimiothérapie ou du cabozantinib.
«L’immuno-oncologie, au cours des 15 dernières années, a représenté un « tsunami » dans le traitement du cancer, car elle a changé l’histoire naturelle de nombreuses tumeurs – explique Paolo Ascierto, directeur de la Structure Complexe d’Oncologie Clinique Expérimentale du Mélanome – Immunothérapie et thérapies innovantes de l’Institut National du Cancer IRCCS Fondazione Pascale de Naples -. Aujourd’hui, l’innovation permet d’atteindre un objectif supplémentaire, celui de l’administration sous-cutanée de nivolumab, une formulation plus simple et plus rapide que la perfusion intraveineuse. Cela ne prend que quelques minutes, contre 30 minutes à une heure pour la perfusion, et aucune canule ni cathéter veineux n’est nécessaire. De cette manière, le parcours thérapeutique est simplifié, les patients passent moins de temps à l’hôpital et l’administration est plus facile. »
En juin 2025, la Commission européenne a approuvé la formulation sous-cutanée du nivolumab dans de multiples indications, sur la base des résultats de l’étude CheckMate -67T. Dans l’étude, la nouvelle formulation sous-cutanée s’est révélée non inférieure à la formulation intraveineuse à la fois en termes pharmacocinétiques, le critère d’évaluation principal de l’étude, et en termes de taux de réponse objective, un critère d’évaluation secondaire clé.
Pour les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique
L’immuno-oncologie a également modifié la pratique clinique dans les tumeurs gastro-intestinales, néoplasmes fréquents dans les pays occidentaux, en particulier le cancer colorectal, qui a enregistré 41 700 nouveaux cas en Italie en 2025. Aifa a approuvé le nivolumab, en association avec seulement 4 doses d’ipilimumab, pour le traitement de première intention des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique avec déficit de réparation des mésappariements ou forte instabilité microsatellitaire, reconnaissant ainsi sa pleine innovation. Environ 4 % des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique présentent un défaut de réparation des mésappariements ou une forte instabilité des microsatellites, le complexe protéique responsable de la correction des erreurs de réplication de l’ADN. Ce défaut, autrefois reconnu comme une caractéristique biologique de pronostic défavorable, devient un facteur prédictif positif permettant de sélectionner le sous-groupe de patients répondant à l’immunothérapie.
«C’est la première combinaison d’immunothérapie approuvée en première ligne chez ces patients – explique Sara Lonardi, directrice d’Oncologie 1 à l’Institut vénitien d’oncologie IRCCS de Padoue -. Dans l’étude CheckMate 8HW, la double immunothérapie de première intention a montré une efficacité supérieure à la monothérapie. Nivolumab plus seulement 4 administrations d’ipilimumab à faible dose réduit le risque de progression de 31 % par rapport au nivolumab en monothérapie, avec un très bon profil de toxicité. Le bénéfice clinique est significatif : un suivi de 4 ans indique que 4 patients sur 5 sont sans progression. De plus, même pour ces patients, il existe la possibilité d’administrer du nivolumab par voie sous-cutanée – après la phase d’association avec l’ipilimumab -, garantissant ainsi des avantages importants en termes de praticité et de gestion de la thérapie ».
Pour les patients atteints d’un cancer de la vessie
L’immunothérapie modifie considérablement le scénario thérapeutique d’un autre cancer à forte incidence, comme le cancer de la vessie, avec 29 100 nouveaux diagnostics estimés en 2025 dans notre pays. Aifa a approuvé le nivolumab en monothérapie pour le traitement adjuvant, c’est-à-dire après une intervention chirurgicale, chez les patients atteints d’un carcinome urothélial invasif musculaire avec expression tumorale de PD L1 ≥ 1 %, à risque élevé de récidive après résection radicale et non éligibles à une chimiothérapie adjuvante postopératoire par cisplatine. «Pendant des années, environ la moitié des patients atteints d’un carcinome urothélial invasif musculaire, malgré un diagnostic précoce permettant l’ablation chirurgicale de la tumeur, ont connu une récidive de la maladie, avec des options thérapeutiques efficaces et limitées capables de la prévenir – déclare Fabio Calabrò, directeur de l’oncologie médicale 1 de l’Institut national du cancer IRCCS Regina Elena de Rome -. Dans l’étude CheckMate-274, le nivolumab a démontré une survie médiane sans maladie de plus de 4,5 ans, avec une réduction de 42 % du risque de rechute ou de décès par rapport au placebo. L’approbation de l’Aifa change la pratique clinique, car elle introduit une nouvelle norme de soins post-opératoires et, pour ces patients, elle ajoute également la possibilité d’accéder à l’administration sous-cutanée d’immunothérapie ».
Avantages pour les patients et le NHS
Par ailleurs, Aifa a approuvé le nivolumab en association avec une chimiothérapie (cisplatine et gemcitabine) pour le traitement de première intention des patients adultes atteints d’un carcinome urothélial non résécable ou métastatique.
«La chimiothérapie à base de cisplatine est considérée depuis des décennies comme la norme de soins dans les maladies métastatiques – continue Calabrò -. Cependant, une courte durée de réponse à la chimiothérapie et une guérison précoce de la maladie ont souvent été observées. Dans l’étude CheckMate-901, le nivolumab en association avec une chimiothérapie à base de cisplatine a réduit le risque de décès de 22 %, démontrant une survie globale médiane de 21,7 mois, contre 18,9 mois avec la chimiothérapie seule. Les données particulièrement intéressantes sont également liées au pourcentage de réponses complètes au traitement, c’est-à-dire la disparition complète de la maladie visible avec les examens radiologiques. En fait, environ 22 % des patients traités par l’association ont signalé une réponse complète d’une durée médiane supérieure à 3 ans. Il s’agit de la première association de chimio-immunothérapie à mettre en évidence une telle amélioration par rapport à la norme de soins basée sur les associations à base de cisplatine. »
«La simplification des méthodes d’administration de l’immunothérapie a un impact immédiat sur les patients et les soignants – conclut Francesco De Lorenzo, président de la FAVO (Fédération italienne des associations de bénévoles en oncologie) -. Les principaux avantages comprennent le moindre impact psychologique du traitement, car l’injection sous-cutanée est moins invasive, et la réduction des temps d’attente à l’hôpital avec des bénéfices sur la qualité de vie. De plus, l’administration du traitement est facilitée pour les patients présentant des veines difficiles d’accès. Il y a aussi des avantages pour le Service National de Santé, car la charge de travail du personnel est allégée, qui peut consacrer plus de temps à l’écoute et à la communication avec les patients, avec une optimisation des ressources dans les hôpitaux de jour d’oncologie ».
