L’odorat et les rêves rouvrent le débat sur l’origine de la maladie de Parkinson

De nouveaux éléments arrivent du congrès LIMPE-DISMOV, la Société italienne des Parkinson et des troubles du mouvement, qui se tient à Rimini du 13 au 15 mai, qui rouvrent le débat scientifique sur l’origine de la maladie de Parkinson, en ramenant au centre l’hypothèse formulée en 2003 par Heiko Braak, de l’Université Goethe de Francfort, selon laquelle la maladie prend son origine au niveau intestinal, avec la formation de la protéine mutée alpha-synucléine, qui voyage ensuite jusqu’à le cerveau, déclenchant la maladie.

« Depuis une vingtaine d’années, cette théorie constitue le principal cadre de référence pour ceux qui s’occupent de cette maladie – déclare Giovanni Fabbrini de l’Université La Sapienza de Rome et président de LIMPE-DISMOV – À partir de 2020, cependant, une réflexion plus complexe s’est progressivement imposée dans le débat scientifique international qui a conduit à deux orientations interprétatives différentes, indiquées aujourd’hui par les acronymes PD body-first et PD brain-first. Selon la théorie du corps d’abord, l’alpha-synucléine se forme d’abord dans l’intestin comme le postule Braak, tandis que selon la théorie du cerveau d’abord, elle se formerait d’abord dans le cerveau ou plutôt dans le système nerveux central.

Les groupes de recherche qui se réfèrent à ces deux orientations ces dernières années ont apporté diverses preuves en faveur de l’une ou l’autre hypothèse, indiquant également comment la maladie présente deux types d’évolution différents selon son origine. Seul le premier sous-type du corps est associé à ce qu’on appelle l’i-RBD, acronyme de trouble du comportement paradoxal isolé, c’est-à-dire un trouble du comportement isolé dans le sommeil paradoxal, celui dans lequel on rêve. L’iRDB apparaît des années avant les troubles moteurs de la maladie et les personnes touchées vivent littéralement leurs rêves lorsqu’elles rêvent, parlent à voix haute et se tortillent, perturbant considérablement ceux qui dorment à côté d’elles.
Le trouble dérive de l’implication de deux régions du pont cérébral, le noyau réticulaire magnocellulaire et la zone sous-coérulée.
Il est important de différencier les deux formes car la maladie de Parkinson d’abord corporelle entraîne une atteinte plus précoce et plus importante des voies du tronc cérébral avec une diminution plus rapide de l’activité dopaminergique et une plus grande rigidité.

TESTS ÉLABORÉS ET COÛTS
Jacob Horsager de l’Université danoise d’Aarhus a été parmi les premiers à indiquer dans la revue BRAIN que l’apparition de l’i-RBD dans la phase initiale de la maladie de Parkinson reflète une pathologie ascendante de l’α-synucléine qui atteint le pont cérébral avant la substance noire, la première étant en fait anatomiquement inférieure à la seconde. Malheureusement, cela ne peut être vérifié qu’à l’aide de techniques d’imagerie élaborées telles que la TEP et la scintigraphie avec le radiopharmaceutique 123I-MIBG qui n’apportent pas toujours de réponses univoques.
Aujourd’hui, une contribution made in Italy arrive du congrès de Rimini qui renforce de manière significative l’hypothèse formulée par Braak, en suggérant comment le sous-type « body-first » peut représenter l’une des clés d’interprétation les plus convaincantes pour divers cas de maladie de Parkinson.

ODEUR
On savait déjà que l’iRBD était associée à des altérations précoces des neurones olfactifs, à tel point qu’un autre signe précoce de la maladie de Parkinson est l’anosmie, c’est-à-dire la perte de sensibilité olfactive. Dans le cerveau se trouve une petite protéine, un peptide appelé prokinétique-2, en abrégé PROK2, qui a des fonctions neuroprotectrices et qui, au début de la maladie de Parkinson, est surexprimée en signe de défense. «Si, lorsque l’iRDB apparaît, nous regardons si cette surexpression protectrice est également présente dans les neurones olfactifs, qui sont les neurones centraux les plus facilement évaluables, nous constatons que PROK2 est réduit ou, comme on dit, régulé négativement – dit Antonio Pisani, chef du Centre des Troubles du Mouvement de la Fondation Mondino IRCCS de Pavie où la découverte a été faite – un signe tangible que dans le cerveau il n’y a pas d’accumulation d’alpha-synucléine mutée telle qu’elle active le fonction neuroprotectrice de ce peptide ».

Il a ainsi été possible de confirmer l’hypothèse de Braak avec un examen similaire au simple brossage nasal, obtenant des réponses comparables à celles d’évaluations d’imagerie beaucoup plus coûteuses et complexes, indiquant également que l’apparition d’iRDB pourrait être favorisée par une mauvaise neuroprotection par la prokinétine.