Aifa donne son feu vert à un médicament destiné aux patients ne bénéficiant pas des thérapies disponibles aujourd’hui : il réduit les démangeaisons et ralentit l’évolution de la pathologie
Les démangeaisons et la fatigue sont les symptômes les plus courants et les plus débilitants de la cholangite biliaire primitive, une maladie hépatique auto-immune rare qui touche principalement les femmes âgées de 40 à 65 ans.
«Ce sont des symptômes qui peuvent avoir un impact profond sur la qualité de vie des personnes vivant avec cette pathologie – souligne Davide Salvioni, président de l’Association des maladies auto-immunes du foie (AMAF) -. La fatigue est un sentiment d’épuisement accablant, débilitant et prolongé qui réduit la capacité d’accomplir les activités quotidiennes, y compris la capacité de travailler efficacement et d’assumer ses rôles familiaux et sociaux au niveau habituel. Elle est souvent associée à des baisses de concentration et de mémoire et à des troubles du sommeil. »
Les démangeaisons peuvent également être très invalidantes, empêchant un repos adéquat et provoquant une dépression chez ceux qui en souffrent constamment. Mais ce n’est pas tout : la cholangite biliaire primitive se caractérise par la destruction des petites voies biliaires intrahépatiques, de minces canaux qui jouent un rôle fondamental dans le drainage et la digestion de la bile : « Si elle n’est pas traitée correctement, cette pathologie peut évoluer en fibrose et, au stade terminal, en cirrhose biliaire, rendant nécessaire une transplantation hépatique dans les cas les plus graves » ajoute Marco Carbone, directeur médical de l’unité d’hépatologie et de gastroentérologie de l’ASST Grande Metropolitano Hospital Niguarda de Milan.
Diagnostic souvent retardé
C’est pourquoi il est essentiel de traiter rapidement cette maladie, souvent découverte tardivement. En fait, la cholangite biliaire primitive est souvent asymptomatique au début et le diagnostic est presque fortuit : un premier signal d’alarme est représenté par la présence de valeurs anormales de phosphatase alcaline dans le sang, détectées grâce à de simples tests de routine.
Contrairement à de nombreuses pathologies rares, pour lesquelles il existe malheureusement un manque de thérapies efficaces, différents traitements sont disponibles pour la cholangite biliaire primitive.
Le nouveau médicament et la thérapie standard
Et les patients qui ne répondent pas de manière adéquate aux traitements actuels de première intention disposent désormais d’un nouveau médicament, le seladelpar, qui a récemment obtenu le remboursement de l’Agence italienne des médicaments (Aifa) en association avec l’acide ursodésoxycholique chez les adultes qui ont une réponse inadéquate à l’acide ursodésoxycholique seul ou en monothérapie pour les patients qui ne tolèrent pas l’acide ursodésoxycholique. «Il n’existe actuellement aucun remède permettant de guérir de la cholangite biliaire primitive et les traitements visent à ralentir la progression de la maladie et à réduire les symptômes liés à la cholestase, comme les démangeaisons – explique Carbone, professeur agrégé à l’Université de Milan-Bicocca -. L’efficacité du traitement se mesure principalement par l’amélioration des tests biochimiques hépatiques, notamment la normalisation des taux de phosphatases alcalines, un marqueur important de la progression de la maladie. »
Malgré l’utilisation bien établie de l’acide ursodésoxycholique comme traitement de première intention, une proportion de patients n’obtiennent pas la réponse biochimique souhaitée, ce qui entraîne un risque accru de progression de la maladie.
Réduire les démangeaisons pour mieux vivre
«Environ 40% des patients ne répondent pas de manière adéquate à ce traitement et sont donc candidats à un traitement de deuxième intention – poursuit l’expert -. Parmi les traitements de deuxième intention, plus récemment, des médicaments agonistes des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (PPAR) ont été développés, capables de réguler les fonctions métaboliques tout en modulant les réponses inflammatoires. Aujourd’hui, des agents thérapeutiques ciblant un ou plusieurs sous-types de PPAR (PPARα et PPARδ) sont disponibles, avec une puissance et une sélectivité variables. Elafibranor (agoniste du PPARαδ) et seladelpar (agoniste du PPARδ) ont obtenu de bons taux de réponse biochimique et une normalisation de la phosphatase alcaline. »
Plus précisément, de l’étude RESPONSE, menée auprès de 193 patients dans le monde, il ressort que 62 % des participants prenant du séladelpar ont atteint l’objectif principal (réponse biochimique en un an) contre 20 % des participants prenant le placebo, ainsi qu’une réduction significative des démangeaisons. De plus, le traitement par seladelpar a conduit à la normalisation des taux de phosphatase alcaline chez 25 % des participants (un paramètre hautement prédictif de guérison à long terme) et à une réduction significative des démangeaisons par rapport au placebo. «Un objectif important – conclut Salvioni -, car il ne s’agit pas seulement d’agir uniquement sur des paramètres biochimiques, mais d’avoir une attention concrète à la qualité de vie des patients».
