Grâce à une plateforme innovante de criblage de médicaments déjà approuvés, le double effet positif d’un antihistaminique a été découvert. Le « repositionnement » des médicaments peut réduire de moitié le temps nécessaire pour que les nouveaux traitements arrivent à la clinique
Il s’agit d’un « ancien » antihistaminique, mais il pourrait devenir une nouvelle thérapie contre la sclérose en plaques, car il protège les neurones et favorise la réparation de la myéline : un double effet positif innovant, démontré jusqu’à présent sur des modèles expérimentaux, issu d’une recherche internationale coordonnée par l’Université Vita-Salute San Raffaele de Milan grâce à une approche « d’économie circulaire », comme l’a défini le directeur scientifique de l’hôpital IRCCS San Raffaele, Gianvito Martino.
Pour le projet, une plateforme a été développée pour le criblage de médicaments déjà approuvés pour d’autres indications, ce qui permet d’évaluer leur utilisation potentielle pour la protection et la réparation des neurones et donc un « repositionnement » pour le traitement des maladies du système nerveux.
Plateforme innovante
Les données, qui viennent d’être publiées dans Science Translational Medicine, sont le premier résultat majeur du projet BRAVEinMS, un réseau de recherche international lancé en 2017 grâce au financement de Alliance internationale contre la SP progressive dont l’Association Italienne de la Sclérose en Plaques et sa Fondation sont les fondatrices ; l’objectif du projet était d’explorer une archive de 1.500 médicaments déjà utilisés avec d’autres indications pour identifier ceux potentiellement utilisés, notamment dans la sclérose en plaques progressive, qui touche environ 15 à 20 mille personnes en Italie et pour laquelle il n’existe actuellement aucun traitement efficace.
Les chercheurs ont donc construit une nouvelle plateforme de criblage qui, comme l’explique Gianvito Martino, «est très complexe car elle intègre de nombreux tests d’évaluation pharmacologique sur des tissus de souris et humains, dont par exemple une chimère homme-souris dans laquelle l’animal exprime des protéines de myéline humaine ou des tissus cérébraux d’enfants opérés de l’épilepsie». La plateforme a été définie comme une sorte de soufflerie qui, à partir d’une grande quantité de molécules, « filtre » uniquement celles ayant la capacité de protéger et de régénérer le système nerveux.
Un nouveau remède possible
«Nous avons « interrogeé » la plateforme à la recherche d’une molécule qui aurait le double effet de protection et de régénération car aujourd’hui nous savons que dans la sclérose en plaques progressive, il y a dès le début des dommages aux neurones, en plus de l’inflammation : reconstruire la myéline et protéger les cellules est donc un objectif fondamental», explique Martino.
Des 1 500 médicaments initiaux, l’analyse informatique a « extrait » 237 candidats possibles ayant une activité potentielle sur la myéline et les neurones ; après de nombreux tests de toxicité sur les cellules et les tissus nerveux, il restait 32 composés qui ont été soumis à des tests d’efficacité. Parmi celles-ci, 6 molécules sont restées « en compétition » et parmi elles une a émergé avec des résultats encourageants sur la protection et la réparation.
Il s’agit d’un « ancien » antihistaminique utilisé dans les troubles veille-sommeil, dirigé contre un récepteur spécifique de l’histamine qui « n’exerce probablement pas ses effets positifs uniquement grâce à ce mécanisme », précise le neurologue. « Nous étudions actuellement son fonctionnement, car le comprendre pourrait aider à identifier d’autres cibles pour le développement de nouveaux médicaments. »
Développement clinique accéléré
Parallèlement, l’attention est portée sur l’antihistaminique bavisant, dont il a été démontré qu’il stimule les cellules productrices de myéline pour réparer les fibres nerveuses, protéger les neurones de la dégénérescence et réduire l’expression des gènes impliqués dans l’inflammation.
L’objectif est maintenant d’arriver rapidement aux essais cliniques, et l’approche de « repositionnement » possible des anciens médicaments avec la nouvelle plateforme est un accélérateur significatif car avec des principes actifs déjà connus, certaines étapes peuvent être sautées, mais certainement pas toutes : « Les délais peuvent être réduits de moitié, pas éliminés, car des tests rigoureux doivent être effectués pour démontrer la validité de la nouvelle indication et aussi pour confirmer la sécurité dans le nouveau contexte d’utilisation, différent du précédent, et à long terme », précise Martino.
«Cependant, cela reste une stratégie d' »économie circulaire » très utile, et la plateforme créée est en outre un outil précieux, car elle peut et sera utilisée comme moyen de criblage d’autres médicaments, pour évaluer leur possibilité d’utilisation dans la protection et la réparation du système nerveux. Dans la grande masse de molécules que nous avons testées, il existe certainement d’autres composés intéressants à analyser comme de nouveaux traitements possibles pour les maladies du système nerveux », conclut l’expert.
