Lors du congrès annuel de la Société européenne d’oncologie, ces derniers jours à Berlin, d’importantes études ont indiqué des options plus efficaces et moins toxiques.
Guérir définitivement un nombre croissant de personnes. Limiter le risque de récidive ou de métastases. Ou prolonger de plus en plus la survie, avec une bonne qualité de vie et peu d’effets secondaires, chez les patients déjà atteints d’un cancer avancé ou métastatique. Tels sont les objectifs visés par des milliers d’études sur le cancer du sein, qui est diagnostiqué chaque année chez plus de 55 000 femmes italiennes et environ 500 hommes. Et les résultats de nombreuses études présentées ces derniers jours à Berlin lors du congrès annuel de la Société européenne d’oncologie médicale (Esmo), la Société européenne d’oncologie médicale, vont également dans ce sens.
Comme il l’avait annoncé dans une interview avec Courrier Selon Giuseppe Curigliano, président élu d’Esmo et directeur de la Division de développement de nouveaux médicaments pour des thérapies innovantes à l’Institut européen d’oncologie de Milan, plusieurs nouvelles thérapies arrivent pour différents sous-types de cancer du sein, présentées dans les sessions les plus pertinentes de la conférence et destinées à changer les thérapies standards actuelles car elles donnent de meilleurs résultats.
Les études DESTINY-Breast05 et DESTINY-Breast11
Les résultats des études DESTINY-Breast05 et DESTINY-Breast11 (cette dernière publiée simultanément dans la revue scientifique Annales d’oncologie) ont été illustrés lors du colloque présidentiel, celui réservé aux innovations les plus importantes, et tous deux ont pour sujet l’arrivée d’une nouvelle classe de médicaments à anticorps conjugués prometteurs (ou anticorps conjugués à des médicaments, de l’anglais Conjugué anticorps-médicament), formé d’un anticorps monoclonal conçu pour reconnaître spécifiquement et se lier à une cible très spécifique, présente uniquement sur les cellules cancéreuses et non sur les cellules saines, qui entraîne une chimiothérapie puissante. «D’une part, cela permet une grande efficacité thérapeutique, car la chimiothérapie transportée et « lâchée » sur la cible à atteindre a un grand pouvoir destructeur ; en revanche, la toxicité pour les cellules normales (et donc pour l’organisme du patient) est très réduite étant donné que le traitement est ciblé – explique Curigliano -. Le trastuzumab deruxtecan a déjà modifié l’histoire naturelle du cancer du sein métastatique et ces nouvelles données importantes mettent désormais en évidence son efficacité, même à un stade précoce de la maladie. »
Les deux études concernent en effet des patientes atteintes d’un cancer du sein HER2+ à un stade précoce et à haut risque de récidive : « Les femmes inscrites dans DESTINY-Breast05 présentaient une maladie résiduelle après la chimiothérapie préopératoire – explique Giampaolo Bianchini, chef du Groupe Sein de l’Hôpital IRCSS San Raffaele, Université Vita-Salute San Raffaele de Milan -. L’étude a comparé le trastuzumab deruxtecan aux soins standard actuels (T-DM1) et a révélé que le trastuzumab deruxtecan réduisait le risque de récidive d’une maladie invasive ou de décès de 53 % par rapport aux soins standard. À trois ans, 92,4 % des patients du groupe trastuzumab déruxtécan étaient vivants et indemnes de maladie invasive, contre 83,7 % de ceux du groupe T-DM1. »
«Les participants à l’essai DESTINY-Breast11 présentaient cependant une tumeur importante, localement avancée et inopérable et notre objectif était de réduire la masse pour la rendre opérable – explique l’investigatrice principale, Alessandra Fabi, responsable de la médecine de précision en sénologie, Fondazione Policlinico Universitario A.Gemelli IRCCS de Rome -. Nous avons réussi en ajoutant le trastuzumab déruxtécan à une partie du traitement pré-interventionnel standard actuel : une stratégie qui a très bien fonctionné chez plus des deux tiers des patients, qui ont présenté une réponse pathologique complète. Pour les patientes atteintes d’un cancer du sein précoce présentant un risque élevé de récidive de la maladie, l’utilisation de l’option de traitement la plus efficace dès que possible est essentielle pour prévenir la récidive, optimiser la sécurité et améliorer le potentiel de guérison.
L’étude monarchE
Les résultats de l’essai monarchE (publiés dans la revue Annales d’oncologie ) concernent quasiment la même population de patientes : celles atteintes d’un cancer du sein à un stade précoce, à haut risque de récidive, mais de type HER2-. «L’étude monarchE a inclus des patients présentant une atteinte ganglionnaire étendue (c’est-à-dire avec un nombre de ganglions lymphatiques axillaires affectés par la maladie supérieur ou égal à 4, ou de un à 3 avec un autre facteur de risque consistant en une tumeur peu différenciée, donc biologiquement plus agressive), ou de grandes dimensions (c’est-à-dire supérieur à 5 cm) – explique Lucia Del Mastro, directrice de la clinique d’oncologie médicale de l’hôpital IRCCS Policlinico San Martino, Université de Gênes -. Dans ce sous-groupe de patients, avant l’arrivée des données de l’étude monarchE et la disponibilité de l’abémaciclib, nous avions un grand besoin de nouveaux traitements : plus efficaces que la chimiothérapie et l’hormonothérapie disponibles dans le passé, car avec ces traitements le risque de rechute restait élevé. Il était essentiel de pouvoir leur offrir quelque chose de plus et l’abemaciclib a répondu à ces besoins cliniques. » Les données Esmo 2025 sont celles d’une mise à jour de 7 ans de l’étude monarchE : « L’abemaciclib est maintenant le premier traitement, après plus de 20 ans, à démontrer un bénéfice significatif sur la survie globale dans ce groupe de femmes – continue Valentina Guarneri, directrice d’Oncologie 2 à l’Institut d’Oncologie de Vénétie IRCCS à Padoue -. Les premiers résultats de l’étude monarchE en termes de forte réduction du risque de développer des métastases, a conduit, il y a environ deux ans, à l’approbation du médicament en Italie. -. Nous attendions d’autres données de survie et maintenant nous les avons : celles présentées à Berlin montrent une réduction du risque de décès de près de 16 %. Avec cette stratégie, le nombre de personnes guéries pourra augmenter.
Le studio NATALÉE
Réduire le risque de rechute et de métastases est l’objectif qui peut également être atteint avec le médicament ribociclib ajouté à l’hormonothérapie. Les conclusions de l’étude NATALEE font le point après cinq ans et indiquent une réduction de 28% du risque de récidive chez les patients, aux stades précoces, aux stades II et III à haut risque. «L’essai a porté sur 5 000 patientes atteintes d’un cancer du sein HR+/HER2- à un stade précoce, auxquelles ont été administrés du ribociclib en association avec un traitement endocrinien pendant trois ans – explique Michelino De Laurentiis, directeur du Département d’oncologie mammaire et thoracique-pulmonaire de l’Institut national du cancer IRCCS Fondazione Pascale de Naples -. Maintenant, nous voyons les résultats en 5 ans, donc après deux ans de suspension du traitement, et les données indiquent que le bénéfice reste soutenu à long terme : le risque de métastases diminue et, par conséquent, les chances de guérison augmentent ».
«Le paradigme des soins change dans ce contexte – souligne Fabio Puglisi, directeur du Département d’oncologie médicale à l’IRCCS CRO d’Aviano -. Les tumeurs du sein hormonosensibles, qui représentent environ 70 % du total, ont généralement un bon pronostic à court terme, mais peuvent récidiver plusieurs années après le diagnostic, même après vingt ans. L’événement qui a le plus grand impact d’un point de vue clinique dans le cancer du sein radicalement opéré est l’apparition de rechutes à distance, qui sont associées à une aggravation du pronostic. C’est pourquoi ce nouveau traitement est précieux. »
L’étude TROPION-Breast02
L’étude TROPION-Breast02 a porté sur un tout autre type de patientes : des patientes métastatiques, atteintes d’un carcinome de type triple négatif, parmi les plus difficiles à traiter. L’essai a également recruté des patients présentant des facteurs pronostiques défavorables tels que des métastases cérébrales stables et une progression rapide de la maladie après un traitement pour une maladie à un stade précoce, démontrant ainsi des avantages importants. «Le cancer du sein triple négatif, qui représente 15% de tous les diagnostics de cancer du sein, ne répond pas à l’hormonothérapie et aux médicaments ciblant HER2 – explique Curigliano -. Il s’agit de la forme la plus agressive, dans laquelle le risque de rechute à distance augmente rapidement dès le diagnostic. De plus, elle touche souvent des femmes jeunes, de moins de 50 ans. Nous avons besoin d’options thérapeutiques innovantes, meilleures que celles actuelles, qui préservent également la qualité de vie des patients. Les résultats de cette étude confirment que le datapotamab deruxtecan est supérieur à la chimiothérapie standard et entraîne moins d’effets secondaires.
Le datopotamab déruxtécan est un autre nouveau conjugué d’anticorps qui indique pour la première fois que les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique triple négatif peuvent bénéficier d’une alternative à la chimiothérapie de première ligne qui permet de retarder la progression de la maladie et de prolonger la survie. résistance aux médicaments conventionnels – souligne Giampaolo Bianchini -. Pour lequel jusqu’à présent nous n’avions aucune option thérapeutique valable. »
L’étude ASCENT-03
Un autre essai (comme les autres en phase trois, le dernier avant l’approbation d’un nouveau traitement) parvient à des conclusions similaires avec un autre anticorps conjugué, le sacituzumab govitecan, utilisé comme traitement de première intention des patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique triple négatif. «Ce médicament s’est déjà révélé efficace pour améliorer la survie dans le cancer du sein triple négatif et métastatique HR+/HER2-, la forme de cancer du sein la plus répandue – rappelle Curigliano -. Voici maintenant les résultats de l’étude ASCENT-03, présentés à Esmo et publiés simultanément dans la revue scientifiqueLe Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterreindiquent la capacité de retarder la progression de la maladie, ce qui représente une avancée thérapeutique importante pour cette population de patients, établissant un nouveau standard potentiel de soins. » L’essai a évalué le sacituzumab govitecan par rapport à la chimiothérapie traditionnelle : « Les résultats indiquent que le nouvel anticorps conjugué (dirigé contre Trop-2) réduit de 38 % le risque de progression de la maladie ou de décès – précise Saverio Cinieri, président de la Fondation Aiom -. Un fait qui peut changer la pratique clinique actuelle, dans un contexte de patients qui a encore des besoins cliniques insatisfaits et pour lesquels nous disposons de peu d’options. »
