Tumeurs pédiatriques, un autre pas en avant dans la lutte contre le neuroblastome

Un nouvel espoir de soins, grâce à l'utilisation de la thérapie CAR-T, pour les enfants touchés par des formes de neuroblastome (parmi les tumeurs pédiatriques les plus difficiles à traiter) réfractaires aux traitements ou récurrents. Ceci est confirmé par une étude publiée dans la prestigieuse revue scientifique Médecine de la nature.

Neuroblastome, ce que c'est. Chaque année 120-130 nouveaux diagnostics

Chaque année, en Italie, il y a environ 120 à 130 nouveaux diagnostics de neuroblastome. En dépit d'être une tumeur rare, c'est la tumeur solide extracrânienne la plus fréquente de l'âge pédiatrique et représente environ 7 à 10% des tumeurs chez les enfants entre 0 et 5 ans. Il provient des neuroblastes, des cellules du système nerveux sympathique et affecte plus souvent les glandes surrénales.
Malgré les progrès thérapeutiques, les formes à haut risque ont un pronostic encore défavorable: la probabilité de guérison définitive avec des thérapies conventionnelles ne dépasse pas 45 à 50%, tandis que dans le cas de récidive ou de résistance aux traitements conventionnels, la survie de deux ans reste limitée à 10 à 15%.

Nouvelle chance de guérison

Selon les résultats de l'étude, qui impliquait 54 enfants, les cellules CAR-T GD2, développées et testées à l'hôpital pédiatrique de Bambino Gesù à Rome, se révèlent sûres et efficaces dans le traitement du neuroblastome réfractaire ou récurrent.
L'étude clinique de la phase I / II, a commencé en 2018 et est maintenant arrivée à son analyse finale, confirme et renforce les données publiées en 2023 sur Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterrelorsque les premiers résultats partiels avaient été présentés sur un nombre plus limité de patients (27).
Avec plus de quatre ans de suivi médian, il a été constaté que la thérapie est capable d'induire des rémissions durables et d'améliorer considérablement le pronostic de l'une des formes les plus difficiles de cancer pédiatrique à traiter. Chez trois sous-groupes de patients, la thérapie a également montré des taux de réponse et une survie significativement plus élevées que la moyenne: celles traitées avec une faible charge de maladie, celles traitées après avoir échoué un maximum de deux lignées de thérapie conventionnelles précédentes et celles dont les lymphocytes à partir desquels les cellules CAR-T ont été générées avaient déjà été collectées au moment du diagnostic, avant l'exposition à la chimiothérapie.
Le professeur Franco Locatelli, chef du Centre des études cliniques oncohématologiques et des thérapies cellulaires de l'enfant Jésus, commente: «Nous avons commencé ce chemin il y a de nombreuses années dans le but de donner une nouvelle chance de guérison aux enfants atteints de neuroblastome. Les données publiées nous indiquent maintenant que cette route était correcte et que nous sommes de plus en plus près de faire de cette thérapie intégrale des traitements standard ».
L'étude ajoute le professeur Locatelli: «Il représente un autre pas en avant dans la lutte contre le neuroblastome. Par rapport à l'analyse intermédiaire de 2023, les nouvelles données publiées confirment et même améliorent les résultats: nous avons montré que, s'il était administré dans les conditions appropriées, la thérapie cellulaire GD2 CAR-T offre aux enfants souffrant de ces graves perspectives de maladie pour une guérison durable « .

L'étude

Les 54 enfants traités ont été soumis à la perfusion de cellules CAR-T GD2 produites à partir de leurs lymphocytes et modifiées en laboratoire pour reconnaître et détruire sélectivement les cellules cancéreuses. Dans l'ensemble, deux patients sur trois ont répondu positivement au traitement et 40% ont atteint une rémission complète six mois après la perfusion.
En particulier, selon les chercheurs, les résultats sont particulièrement encourageants chez les enfants traités avec une faible charge de maladie à la dose recommandée: dans cette population, la réponse mondiale a atteint 77%, avec une survie de cinq ans de 68% et une survie sans événements de 53%.
Même les meilleurs résultats ont été observés chez les patients en phase précoce, après une ou deux lignes de thérapie, avec une survie de cinq ans près de 90%, contre 43% des enfants déjà soumis à trois lignes de soins ou plus.
Même le traitement pendant la phase de consolidation, après la première ligne et en l'absence de maladie évidente mais avec un risque élevé de rechute, a donné des résultats prometteurs: sept des huit enfants traités dans cette condition (qui ont eu une rechute attendue dans au moins 4 d'entre eux) sont toujours exempts de maladie, avec un suivi médian de 15 mois.
Un autre chiffre important concerne les 13 patients dont les lymphocytes T avaient déjà été collectés au moment du diagnostic, avant l'exposition à la chimiothérapie. Dans cette cohorte, la survie mondiale à 5 ans a atteint 100% et une survie sans 66,5% des événements, contre 33,2% et 22,6% des enfants traités avec des cellules prises plus tard, au moment de la récidive.
La différence montre que l'utilisation de lymphocytes non compromises par les traitements cytostatiques permet d'obtenir un CAR-T plus fonctionnel et efficace, fournissant des preuves solides pour collecter des cellules déjà diagnostiques afin d'augmenter les possibilités thérapeutiques futures.
Le profil de sécurité a été confirmé: de nouveaux signes de toxicité n'ont pas émergé. Dans de rares cas de neurotoxicité sévère, la condition a été complètement résolue grâce à l'activation du « gène de suicide » IC9, qui vous permet d'interrompre l'activité du CAR-T en cas d'effets secondaires graves.

Le traitement développé à l'enfant Jésus

Le traitement développé pour l'enfant Jésus est le résultat d'années de recherche et d'un travail conjoint de l'atelier pharmaceutique et des domaines de l'oncohématologie, des thérapies cellulaires, des thérapies géniques et de la transplantation hématopoïétique.