Myélome multiple, la prise en charge des patients change avec l'ajout d'un nouveau médicament au traitement standard, dès la première rechute

Une nouvelle thérapie ciblée modifie la pratique clinique dans la prise en charge des patients touchés par myélome multiple à la première rechute. L'Agence italienne des médicaments (Aifa) a approuvé le remboursement du sélinexor, un inhibiteur oral sélectif de la protéine XPO1, en association avec le bortézomib et la dexaméthasone pour le traitement des patients adultes atteints de myélome multiple ayant subi au moins un traitement antérieur. Comme le souligne l'étude BOSTON, le nouveau « triplet » de médicaments a démontré, chez les patients présentant une première rechute, un Survie médiane sans progression de 21 mois contre 10,7 mois avec le « double » composé de bortézomib et de dexaméthasone. La réduction du risque de progression ou de décès était de 38 %.
L'innovation que représente la médecine personnalisée nous permet de disposer d'une thérapie ciblée, le tagraxofusp, même dans le néoplasie blastique à cellules dendritiques plasmacytoïdes (BPDCN), un cancer du sang rare et agressif au pronostic sévère. Tagraxofusp est la première et la seule thérapie ciblée spécifique de cette maladie, indiquée en première intention.

De nouveaux traitements sont nécessaires pour les rechutes

Chaque année, dans notre pays, on compte environ 5 800 nouveaux cas de myélome multiple. «C'est une tumeur du sang qui prend naissance dans la moelle osseuse, typique des personnes âgées : laâge moyen au moment du diagnosticen fait, c'est environ 70 ans – explique Michele Cavo, directeur de l'Institut d'hématologie Seràgnoli, IRCCS S. Orsola-Malpighi, Université de Bologne et professeur d'hématologie à la même université -. Malgré l'introduction, au cours des 20 dernières années, de nouvelles classes de médicaments qui ont considérablement amélioré les temps de survie, le La plupart des patients présentent une ou plusieurs rechutes au cours de l'histoire de la maladie.avec la nécessité de pouvoir accéder à des thérapies innovantes. »
En particulier, la norme de soins de première ligne pour les patients non éligibles à une greffe est l'association de daratumumab, de lénalidomide et de dexaméthasone. L'introduction de ce « triplet » en première intention de traitement a considérablement amélioré les résultats, mais il existe encore des besoins cliniques non satisfaits pour les personnes en première rechute. On estime qu'en 2024 en Italie, 310 patients rechuteront à cause de ce régime et augmenteront dans les années suivantes, jusqu'à 807 en 2028, avec un taux de croissance annuel constant de 27 %.

Moins de visites à l’hôpital pour recevoir un traitement

«L'étude BOSTON – poursuit Cavo – est un essai multicentrique international de phase trois, qui a inclus 402 patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire. Selinexor est l'ancêtre d'une nouvelle classe de médicaments, les inhibiteurs de la protéine d'exportation nucléaire 1, XPO1.. Il possède un mécanisme d’action unique qui induit l’apoptose, c’est-à-dire la mort programmée, des cellules myélomateuses. Dans une sous-analyse de l'essai BOSTON, le sélinexor en association avec le bortézomib et la dexaméthasone s'est avéré plus efficace que le bortézomib plus la dexaméthasone, améliorant de plus de 10 mois la survie médiane sans progression et les taux de réponse chez les patients à la première rechute. A souligner également : des avantages en termes de qualité de vie des patientsgrâce à l'administration une fois par semaine de bortézomib, avec un rréduction des hospitalisations recevoir une thérapie.

Utile (jusqu'à la cinquième ligne) pour ceux qui sont réfractaires et qui font des rechutes

«Les avantages de la nouvelle combinaison sont encore amplifiés si l'on considère que je patients en rechute ou réfractaires n'ayant jamais été traités par des inhibiteurs du protéasomedans lequel l'un a été mis en évidence Survie médiane sans progression de 29,5 mois contre 9,7avec une amélioration d'environ 20 mois – ajoute Cavo -. Ces données sont très importantes dans le contexte de deuxième ligne de thérapiecar actuellement la population de première ligne non candidate à une greffe autologue est majoritairement représentée par des patients non traités par inhibiteur du protéasome. Une analyse supplémentaire en sous-groupe de l'étude BOSTON impliquait ples patients réfractaires au lénalidomide, une population difficile à traiter et en constante augmentation dans la pratique clinique. Les résultats ont montré une amélioration significative d’environ 8 mois de la survie globale médiane et de 3 mois de la survie médiane sans progression, avec un risque de progression ou de décès presque réduit de moitié. Pour ces patients et, en particulier, pour double réfractaire au lénalidomide et au daratumumables options de traitement sont limitées et il est essentiel de disposer de nouvelles alternatives efficaces et gérables qui répondent aux besoins d'une population âgée et difficile à traiter.
L'AIFA a également approuvé le remboursement des selinexor, en association avec la dexaméthasone, pour le traitement du myélome multiple chez les patients ayant reçu au moins quatre traitements antérieurs et dont la maladie est réfractaire à au moins deux inhibiteurs du protéasome, deux agents immunomodulateurs et un anticorps monoclonal anti-CD38, qui ont démontré une progression de la maladie au cours du dernier traitement. «À ce jour – souligne Cavo – cette association représente la seule option disponible dans la cinquième ligne thérapeutique, c'est-à-dire dans une population fragile et lourdement prétraitée. Dans l'étude STORM, le sélinexor en association avec la dexaméthasone a montré un taux de réponse objective de 26 % et un taux de réponse qualitative de 7 %. La survie médiane sans progression était de 3,7 mois, avec une survie globale de 8,6 mois. »

Nouveau médicament pour BPDCN, une tumeur très rare

La médecine personnalisée progresse même dans une pathologie très rare et agressive comme néoplasie blastique des cellules dendritiques plasmacytoïdes (BPDCN)pour lequel une thérapie spécifique, le tagraxofusp, est disponible pour la première fois. «Le BPDCN est une tumeur du sang au pronostic sévère, caractérisée par la surexpression de l'antigène CD123 – souligne Adriano Venditti, directeur d'hématologie à l'Université de Rome Tor Vergata -. La maladie, dans environ 90 % des cas, se manifeste dès le début par lésions cutanées, de couleur foncée, multiples et infiltrantes. C'est une pathologie encore peu connue, d'où le délai diagnostique fréquent, qui peut atteindre jusqu'à 6 mois. Des temps de latence qui, dans une pathologie aussi agressive, se traduisent par une aggravation des symptômes. Au cours de son évolution, la maladie peut affecter la moelle osseuse, le système nerveux central, le foie, la rate et les ganglions lymphatiques, devenant ainsi une maladie systémique. Seule une équipe multidisciplinaire, qui comprend nécessairement l'onco-hématologue, le dermatologue, le pathologiste et le radiologue, peut garantir le diagnostic et la prise en charge corrects et opportuns de la pathologie.
Historiquement, la survie moyenne est de 8 à 14 mois. «La maladie a une très faible incidence, environ 40 nouveaux cas par an en Italie – continue Venditti -. Jusqu'à présent, il n'existait pas de thérapie spécifique et les résultats obtenus avec les schémas de chimiothérapie utilisés pour les lymphomes ou les leucémies étaient décourageants. Tagraxofusp est une thérapie cibléeancêtre d'une nouvelle classe de médicaments, qui agit sélectivement contre la protéine CD123, fortement exprimée sur les cellules BPDCN et dans d'autres maladies d'origine myéloïde. Dans l'étude pivot, le médicament a atteint un taux de réponse global de 75 %, avec un taux de réponse complète de 57 %. Environ la moitié des patients ayant obtenu une réponse complète ont subi avec succès une greffe de cellules souches hématopoïétiques, qui reste la seule stratégie curative. »

Nouvelle norme pour les patients

«Dans les essais « réels », qui reflètent la pratique clinique quotidienne, le médicament a montré une efficacité encore supérieure à celle rapportée dans l'étude d'enregistrement – ​​explique Venditti -. Les confirmations proviennent notamment du « Programme d'accès élargi », mené au niveau européen et dont disposait l'un des principaux recruteurs en Italie. Un taux de réponse global de 89 % a été observé, avec un taux de réponse complète de 67 %. La moitié des patients en réponse complète ont réussi à bénéficier d'une greffe. Combiner la spécificité du traitement avec une excellente tolérance dans une pathologie aussi rare et agressive est un résultat d’innovation très important. Tagraxofusp le représente norme de traitement pour les patients nouvellement diagnostiquésà la fois comme stratégie de « pont » vers la transplantation chez les patients éligibles et comme traitement d'entretien chez les patients qui ne sont pas éligibles à la transplantation en raison de leur âge et de leurs comorbidités ».
En mars 2023 déjà, l'Aifa avait approuvé le remboursement du tagraxofusp en monothérapie pour le traitement de première intention des patients atteints de BPDCN. L'Italie est le deuxième pays d'Europe à rendre ce médicament disponible, après l'Allemagne.