Une « démence asymptomatique » a été découverte dans 12 cas après l’analyse de plus de 5 000 cerveaux de personnes décédées de maladies cérébrales. L'espoir des médicaments contre le déclin cognitif

Il y a des gens qui présentent des choses évidentes dans leur cerveau signes neuropathologiques de la maladie d'Alzheimer mais ils ne présentent aucun symptôme démence ou déclin cognitif. Il s'agit d'un mystère, connu depuis les années 90, que les scientifiques ne sont toujours pas parvenus à expliquer, mais aujourd'hui, un groupe de travail néerlandais de l'Institut des neurosciences d'Amsterdam, dans une étude récemment publiée dans Acta Neuropathologica Communications, a tenté d'exposer ce phénomène en essayant comprendre quels sont les mécanismes cellulaires, environnementaux et génétiques qui rendent ces individus résilients.

L'énigme des résistants à la maladie d'Alzheimer

Les chercheurs ont examiné des échantillons de tissus cérébraux stockés à la Dutch Brain Bank, une archive de cerveaux donnés à la science par plus de 5 000 personnes décédées avec des problèmes cérébraux et neuropsychiatriques. Chaque échantillon était associé à un dossier médical très détaillé reprenant les symptômes des patients. En croisant les données et en analysant le tissu cérébral de milliers d'échantillons, l'équipe néerlandaise a découvert que seulement 12 personnes, malgré les signes d'identification de la maladie d'Alzheimer (accumulation de protéine bêta amyloïde ou de protéine tau et réduction des neurotransmetteurs) ils n'avaient jamais connu de perte de mémoire, de difficultés de langage ou de problèmes d'orientation dans leur vie typique de la maladie. Le leur en était un démence asymptomatique. Les scientifiques, en étudiant les 12 cas exceptionnels, espèrent pouvoir comprendre les mécanismes qui ont fait que ces personnes résistant à la maladie d'Alzheimer dans le but de développer de nouveaux traitements contre la maladie.

Mécanismes génétiques altérés

Ce type de résilience a déjà été observé et est considéré comme le génétique et choix de vie peut avoir un certain effet. Dans une étude publiée dans Cell l'année dernière, on racontait l'histoire d'une femme qui, bien qu'elle soit porteuse de deux copies d'une variante génétique rare liée à la maladie d'Alzheimer, avait résisté à la maladie toute sa vie.

Des chercheurs néerlandais, dirigés par le Dr Luuk de Vries, ont comparé l'expression génétique de certaines personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer symptomatique, de personnes en bonne santé et de 12 cas de démence asymptomatique. « Lorsque nous avons analysé l'expression génétique, nous avons découvert que dans le groupe résilient, une série de mécanismes étaient altérés », a expliqué le Dr Vries. «En particulier le astrocytes ils semblaient produire une plus grande quantité de métallothionéine antioxydante.

Le rôle des astrocytes et des cellules microgliales

Le atrocités Je suis cellules glialeségalement des cellules cérébrales qui auraient pour tâche de instruire les neurones et les faire fonctionner correctement. Les astrocytes (en forme d'étoile comme leur nom l'indique) sont une sorte d'assistants des neurones et sont se spécialiser dans l’élimination des neurotransmetteurs qui ne sont plus nécessaires, évitant la surstimulation du neurone, le protégeant des toxines et des agents pathogènes. Les astrocytes travaillent en synergie avec cellules microglialesqui traitent de la défense immunitaire du système nerveux central : ils se débarrassent des radicaux libresils suppriment les neurones qui ne communiquent plus entre eux et contribuent à éliminer les protéines anormales. Si les cellules microgliales détectent une menace, elles s'activent, déclenchant un processus inflammatoire qui se termine lorsque l'alarme a cessé. Cependant, lorsque les microglies fonctionnent mal, elles ne sont pas en mesure de communiquer que le problème est surmonté et finissent par causer des dommages. tuant également les cellules saines: c'est le neuroinflammation qui ne s'atténue pas et joue un rôle crucial dans des maladies telles que la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson.

Comment fonctionne le cerveau des résilients

Ce que les chercheurs ont constaté dans le groupe résilient, c'est que la voie microgliale était moins active. On a constaté que les cerveaux résilients étaient meilleur pour éliminer les protéines toxiques associés au développement de la maladie d'Alzheimer : il semble que ces cerveaux soient plus à même de prévenir l'accumulation de déchets neurologiques. «Nous avons également trouvé des indicateurs indiquant qu'il pourrait y avoir plus de mitochondries dans les cellules cérébrales des individus résilients, ce qui assure une meilleure production d'énergie », affirment les scientifiques. «On ne sait pas clairement – soulignent les auteurs de l'étude – ce qui se cache derrière ces différences et comment elles sont liées à la maladie d'Alzheimer, mais si nous parvenons à trouver la base moléculaire de la résilience, nous pourrions avoir un point de départ pour créer de nouveaux médicaments pour lutter pathologie neurologique ».

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