Leucémie lymphoïde chronique et lymphome du manteau : l’ajout d’un nouveau médicament réduit le risque d’évolution de la maladie

Une arme thérapeutique supplémentaire contre leucémie lymphatique chronique et le lymphome à cellules du manteaudeux types de cancers du sang très différents, mais tous deux typiques des personnes de plus de 65 ans. Selon les données de deux études, présentées lors de la réunion annuelle de la Société américaine d'hématologie (ASH) qui vient de se terminer à San Diego, l'ajout d'un nouveau médicament au traitement standard des deux néoplasmes permet réduire le risque de progression de la maladie.

Leucémie lymphoïde chronique : 3 mille nouveaux cas par an

Tu ne peux pas encore guérir définitivement, mais tu peux vivre (et bien) pendant de nombreuses années après un diagnostic de leucémie lymphoïde chronique, dont chaque
par an en Italie, il y a environ 3 mille nouveaux casen particulier dans la tranche d’âge entre 65 et 74 ans.
L'évolution de la maladie varie considérablement d'une personne à l'autre : certains ont une maladie très stable qui ne nécessite aucun traitement ou ne le nécessite qu'après des années, tandis que dans d'autres cas, le traitement doit être commencé dès le diagnostic. Il s'agit d'une forme de leucémie à évolution lente : tout dépend de caractéristiques biologiques des cellules leucémiques présents dans chaque cas individuel, qui conditionnent un comportement avec une attitude plus ou moins rapide envers la croissance.
Lorsqu’il devient nécessaire d’intervenir pour guérir, il existe aujourd’hui plusieurs options. Dans le passé, le traitement le plus fréquent était combinaison de chimiothérapie et d'anticorps monoclonaux (chimio-immunothérapie), mais ces dernières années ils ont été développés nouveaux médicaments, très efficace et « intelligent » qui empêchent l’expansion des cellules en bloquant leurs mécanismes de croissance.
Maintenant, la nouvelle vient de la conférence Ash en Californie qui un nouveau régime, entièrement oral et à durée déterminée (le traitement peut donc être suspendu à un moment donné, sans risque de récidive de la maladie), peut modifier la norme de soins en première ligne de la leucémie lymphoïde chronique.
Parmi les études les plus importantes qui ont émergé »

L’étude AMPLIFY

Les résultats positifs de l'étude de phase trois (la dernière avant l'approbation finale et la mise sur le marché d'un médicament) AMPLIFY montrent que acalabrutinib en association avec le vénétoclax produit une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente survie sans progression de la maladie par rapport à la chimio-immunothérapie standard chez les patients adultes non traités auparavant atteints de leucémie lymphoïde chronique.
Après un suivi médian de 41 mois, les résultats indiquent que l'acalabrutinib et le vénétoclax ont réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 35 % par rapport à la chimio-immunothérapie. L'acalabrutinib plus le vénétoclax avec l'obinutuzumab ont démontré une réduction de 58 % du risque de progression de la maladie ou de décès par rapport aux soins standard.
«Cette tumeur a une évolution clinique hétérogène, en effet un pourcentage significatif de patients ne présentent aucun symptôme, arrivent au diagnostic suite à des contrôles effectués pour d'autres raisons et restent stables pendant une longue période, sans avoir recours à une thérapie – souligne-t-il. Alessandra Tedeschi, hématologue à l'hôpital métropolitain ASST Grande Niguarda de Milanparmi les auteurs de l'étude AMPLIFY -. Chez d'autres patients, cependant, la maladie progresse et détermine symptômes tels qu'anémie, ganglions lymphatiques enflés, thrombocytopénie ou hypertrophie de la rate. Dans ces cas-là, les traitements deviennent fondamentaux. »
Les patients sont, dans la plupart des cas, des personnes âgées et ils ont souvent d'autres pathologies également déterminées par leur âge avancé pour lesquelles ils ont besoin de thérapies pas trop difficiles à tolérer. «La chimio-immunothérapie représentait autrefois la norme de soins en première ligne, mais elle est aujourd'hui dépassée par les thérapies ciblées, consistant en Inhibiteurs de BTK et BCL-2même en combinaison avec d'autres médicaments – continue Tedeschi -. En particulier, l'acalabrutinib, un inhibiteur de la BTK de deuxième génération, a déjà montré des bénéfices significatifs en termes d'efficacité et de tolérabilité à long terme en monothérapie en première intention. Dans l'essai, qui a impliqué 867 patients, ils ont été comparer les deux régimes constitué du « doublet » d'acalabrutinib plus du vénétoclax, qui est un inhibiteur de BCL-2, et du « triplet » d'acalabrutinib plus du vénétoclax et de l'obinutuzumab, un anticorps monoclonal, par rapport à la chimio-immunothérapie. AMPLIFY compare donc 3 schémas thérapeutiques de première ligne, tous à durée fixe : le doublet et le triplet, avec durée du traitement de 14 mois et chimio-immunothérapie pendant 6 mois. »

Des avantages pour les personnes les plus à risque

Les deux bras expérimentaux ont montré des réponses durablesavec des taux de survie sans progression à 36 mois estimés à 76,5 % pour l'acalabrutinib plus vénétoclax et à 83,1 % avec l'ajout d'obinutuzumab, contre 66,5 % pour la chimio-immunothérapie. Les patients ont également montré une réponse considérable dans les deux bras expérimentaux avec un taux de réponse mondiale 92,8 % avec l'acalabrutinib plus vénétoclax et 92,7 % avec l'ajout d'obinutuzumab, contre 75,2 % avec la chimio-immunothérapie.
« Dans les deux schémas expérimentaux avec l'acalabrutinib – continue l'hématologue de Niguarda, le centre qui, en Italie, a recruté le plus grand nombre de patients – il y a donc un net avantage par rapport à la chimio-immunothérapie, qui est particulièrement évident chez les patients au plus haut niveau. risque, c'est-à-dire taupes patients présentant des immunoglobulines de surface non mutées. Par ailleurs, le haut niveau de tolérance de l’acalabrutinib est confirmé. Les lignes directrices européennes (Esmo) recommandent le recours à des thérapies à durée déterminée où une efficacité égale des traitements a été identifiée : d'une part, grâce à la possibilité de suspendre le traitement, les événements indésirables à long terme sont réduits. D’un autre côté, les cliniciens sont en mesure de mieux gérer la maladie, avec une réduction significative des coûts pour le système de santé. De plus, le régime acalabrutinib plus vénétoclax est complètement oralavec d'autres avantages pour la qualité de vie des patients, qui peuvent réduire les hospitalisations en suivant le traitement à domicile.

L'étude ECHO

Les résultats actualisés de l'étude ECHO ont également été présentés à Ash 2024. acalabrutinib en association avec une chimio-immunothérapie (bendamustine et rituximab) dans le traitement de première intention de patients de plus de 65 ans atteints d'un lymphome à cellules du manteau. Cette tumeur représente 6 % des lymphomes non hodgkiniens et est estimée en Italie, chaque année, environ 860 nouveaux cas. «Le lymphome à cellules du manteau est un cancer du sang dont vous souffrez prend son origine dans les ganglions lymphatiquesrépandu dans tout le corps, et dérive des lymphocytes B – dit-il Carlo Visco, professeur agrégé d'hématologie et coordinateur de l'unité lymphome de l'Université de Vérone -. L'âge moyen des patients est d'environ 65 ans. La maladie peut se présenter sous différentes formes, par exemple avechypertrophie d'un ganglion lymphatique dans le cou, les aisselles ou l'aine ou il peut être situé au niveau gastro-intestinal. Une autre forme de présentation concerne les modifications de la formule sanguine, par exemple avec augmentation des lymphocytes. Ce néoplasme a une agressivité clinique particulière et par des caractéristiques biologiques particulières sur lesquelles, malgré leur relative rareté, se concentre l'attention de la recherche scientifique ».
ECHO est une étude randomisée de phase trois avec placebo dans le bras comparateur. «Dans l'étude ECHO – poursuit Visco -, le schéma thérapeutique combiné avec l'acalabrutinib a réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 27% par rapport à la chimio-immunothérapie, norme de soins actuelle chez les patients atteints d'un lymphome à cellules du manteau non traité auparavant. Ce résultat est associé à une évolution favorable, non significative d'un point de vue statistique, mais importante cliniquement, dans survie globale grâce à la nouvelle combinaison. Cet avantage est d'autant plus important que, dans l'étude ECHO, les patients ayant présenté une progression de la maladie dans le bras avec un traitement standard ont pu passer au traitement par l'acalabrutinib.
Les données d'étude mises à jour exposées au Sn Diego ont également démontré un bénéfice significatif en termes de survie sans progression. dans les sous-populations à haut risque (patients porteurs d'une mutation TP53, à cinétique cellulaire élevée ou à morphologie blastoïde), qui sont le plus difficile à traiteret une bonne tolérance a été soulignée. «À la lumière de ces preuves, l'association acalabrutinib et chimio-immunothérapie a le potentiel de changer le paradigme du traitement de première intention chez les patients de plus de 65 ans atteints d'un lymphome à cellules du manteau» conclut l'expert.