L'efficacité de l'administration d'immunothérapie avant l'opération n'est plus seulement une hypothèse, mais une réalité avec des bénéfices importants pour les patients (au stade trois) : selon les experts, cela changera les normes thérapeutiques actuelles.
Un pas de plus en avant. Et c'est une étape importante, qui promet de changer le traitement standard actuel pour les patients atteints de mélanome à un stade avancé, franchie par une étude présentée lors du congrès annuel de'Société américaine d'oncologie clinique (Asco)actuellement en cours à Chicago.
«Les résultats de l'essai NADINA ont été exposés lors de la séance plénière, la plus importante, d'Asco 2024 et publiés simultanément dans la prestigieuse revue scientifique Le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre démontrant qu'il s'agit d'un progrès véritablement significatif – dit-il Paolo Ascierto, directeur de l'unité d'oncologie, mélanome, immunothérapie oncologique et thérapies innovantes de l'Institut Pascale du Cancer de Naples, qui a participé à l'étude pour l'Italie -. Les résultats confirment en effet que, chez les patients atteints d'un mélanome opérable de stade III, administrer une immunothérapie avant la chirurgie présente un net avantage à la fois sur la survie et sur le risque de récidive.
Espérance de vie de six mois à plusieurs années
C'était le 2011, quand avec le grand enthousiasme des experts présents à Asco, ils ont été annoncés les premières données sur l'immunothérapie chez les patients atteints de mélanome cutané. Cette tumeur a ensuite ouvert la voie à la nouvelle stratégie visant à stimuler le système immunitaire des patients contre les cellules néoplasiques et qui donne aujourd'hui des résultats importants dans de nombreuses tumeurs pour lesquelles il y avait peu d'espoir. «Pour mieux comprendre la nouveauté, nous devons revenir à notre point de départ – explique Ascierto, président de la Melanoma Foundation -: avant l'arrivée de l'immunothérapie en 2011, l'espérance de vie des patients atteints d'un mélanome métastatique était d'environ six mois parce que la chimio ou d'autres stratégies contre cette tumeur ne fonctionnent pas. Nous disposons aujourd’hui de plusieurs médicaments d’immunothérapie efficaces et, dans de nombreux cas, nous pouvons dire que nous avons réussi à rendre la maladie chronique : en effet, la moitié des patients métastatiques sont encore en vie sept ans et demi après le diagnostic. Nous recherchons cependant d’autres solutions pour les personnes qui ne bénéficient pas des avantages souhaités. »
La nouvelle étude
C'est dans ce scénario que tombent les résultats de l'essai de phase trois (le dernier avant l'approbation d'un nouveau traitement) NADINA, qui a recruté 423 patients atteints de mélanome de stade III (c'est-à-dire se propageant aux ganglions lymphatiques les plus proches ou aux tissus qui le séparent des ganglions lymphatiques les plus proches) opérabledivisé en deux groupes : dans le premier, les participants ont reçu deux cycles d'immunothérapie ipilimumab-nivolumab suivi ensuite d'une intervention chirurgicale. Dans ce groupe, seuls les patients ayant obtenu une réponse pathologique partielle ou aucune réponse ont ensuite été traités par nivolumab postopératoire. Dans l’autre groupe, les participants ont d’abord subi une intervention chirurgicale, puis ont reçu 12 cycles de nivolumab après l’opération. Un an après le traitement, 84 % de ceux qui avaient reçu une immunothérapie avant la chirurgie vivant et sans progression de la maladie, contre 57 % des patients traités en premier au bistouri. De plus, l'immunothérapie pré-interventionnelle a démontré un 68 % de réduction du risque de récidive ou de décès. «Les données indiquent donc que chez près de 6 patients sur 10 qui suivent un traitement néoadjuvant, le traitement post-opératoire peut devenir superflu, avec un avantage important non seulement pour les personnes directement concernées, mais aussi pour économiser des ressources pour le Service National de Santé» souligne Ascierto.
15 mille nouveaux cas par an en Italie
Le mélanome est la tumeur cutanée la plus agressive et, s'il est reconnu tardivement, cela peut être mortel. Ce n'est pas le plus fréquent, mais son incidence est en constante augmentation (surtout chez les jeunes adultes), à tel point qu'en Italie, au cours de la dernière décennie, nous sommes passés de 7 000 à près de 15 000 nouveaux cas par an, ce qui est devenu le troisième type de cancer le plus fréquent chez les moins de 50 ans. Actuellement la norme de soins pour les patients atteints d'un mélanome résécable (stade trois) est une intervention chirurgicale, qui peut être suivie d'un traitement systémique adjuvant. «Mais dans ces cas, un pourcentage important de patients, estimé à environ 50%, présente un rechutes au cours des premières années après l'opération – explique l'expert –. Cela nous a poussé à rechercher de nouvelles approches thérapeutiques et avec l'étude NADINA vient une confirmation officielle et les résultats changent la pratique clinique : désormais l'immunothérapie néo-adjuvante (pré-chirurgicale) devient la norme de soins pour ce groupe de patients. Aussi les conclusions du Studio italien NEO-TIMqui ont impliqué 95 patients et qui sont présentés à la conférence Asco 2024 par Ascierto, indiquent que l'immunothérapie pré-interventionnelle présente un avantage significatif en termes de réduction des cellules tumorales dans les tissus impliqués et peut même dans 50% des cas rendre l'application superflue. au traitement post-chirurgical.
Un autre essai avec trois médicaments d'immunothérapie
Les résultats très préliminaires de l'ont également été illustrés lors de la conférence américaine Essai RELATIVITY-048 qui a concerné 46 patients (âgés en moyenne de 60 ans) atteints de mélanome métastatique traités par le triple association de nivolumab, relatlimab et ipilimumab d'une durée moyenne de 5 mois puis ont été suivis pendant plus de quatre ans. L'étude, dirigée par Ascierto, a été menée en collaboration avec les universités de Zurich, Aix-Marseille, Lausanne, Oxford et le Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center de l'Université Johns Hopkins. Les trois médicaments d'immunothérapie, tous inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (c'est-à-dire capables de supprimer les « freins » du système immunitaire contre le mélanome), ont conduit au pourcentage de survie des patients atteints d'un mélanome avancé à 72 %, ce qui est supérieur à ce que feraient les médicaments administrés seuls ou en paires, et chez 20 % des participants, un rémission complète de la tumeur. « Je suis données préliminaires, sur quelques personnes, mais très encourageants car ils concernent des patients présentant des formes avancées de mélanome inopérable, également avec présence de métastases hépatiques et cérébrales, donc avec un pronostic plutôt défavorable – conclut Ascierto -. Et la toxicité est presque comparable à celle du traitement combiné de deux immunothérapeutiques, ipilimumab-nivolimab, aucun autre effet secondaire n'est apparu. »
