Feu vert de l'Agence du médicament pour les adultes atteints d'une maladie récidivante ou réfractaire, prétraités par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton

Le lymphome à cellules du manteau est une forme rare de lymphome non hodgkinien dont il existe en Italie moins de 900 nouveaux cas chaque année. Le nom particulier vient du fait qu'il affecte les lymphocytes B présents dans une certaine zone des ganglions lymphatiques appelée précisément le manteau et c'est une tumeur sanguine qui peut être particulièrement agressif: lorsque, en fait, la tumeur résiste au traitement, les patients souffrent de rechutes multiples et le lymphome à cellules du manteau progresse rapidement. Surtout pour les patients adultes présentant un maladie récidivante ou réfractaire aux traitements, déjà traités auparavant avec d'autres médicaments, leL'Agence italienne des médicaments (AIFA) a récemment approuvé le remboursement d'un nouveau traitement ciblé, le pirtobrutinib, capable de rétablir la réponse au traitement chez les patients qui l'avaient perdue et de la maintenir dans le temps.

Il prend naissance dans les ganglions lymphatiques, dans tout le corps

«Le lymphome à cellules du manteau est une tumeur sanguine qui prend naissance dans les ganglions lymphatiques, se propage dans tout le corps et dérive des lymphocytes B – explique-t-il. Marco Ladetto, président de la Fondation Italienne du Lymphome et directeur d'Hématologie de l'Hôpital Universitaire Santi Antonio e Biagio et Cesare Arrigo d'Alexandrie -. Il représente 6% des lymphomes non hodgkiniens on estime en Italie, chaque année, environ 860 nouveaux casle. Les personnes concernées sont, dans la plupart des cas, âgées de plus de 65 ans. »
Les lymphomes des cellules du manteau se développent à la suite d'une mutation génétique qui survient dans les lymphocytes B pour des raisons encore inconnues : cette anomalie chromosomique détermine une production excessive de la protéine cycline D1, provoquant multiplication incontrôlée des lymphocytes B qui s'accumulent dans diverses zones du corps. La maladie peut donc se présenter sous différentes formes, par exemple avec lhypertrophie d'un ganglion lymphatique dans le cou, l'aisselle ou l'aine. Ou bien elle peut être localisée au niveau gastro-intestinal : dans ce cas, les premiers symptômes sont similaires à gastrite et à coliteavec nausées, douleurs abdominales et diarrhée. La troisième forme de présentation se caractérise par modifications de la formule sanguine comme la lymphocytose, l'anémie ou la thrombocytopénie.

Symptômes et diagnostic

Les patients se plaignent souvent aussi symptômes non spécifiques tels que fièvre, transpiration excessive surtout la nuit, perte de poids et d'appétit, démangeaisons, fatigue et un malaise général.
«Le diagnostic s'effectue grâce à un examen histologiquepour laquelle une biopsie est nécessaire, c'est-à-dire l'ablation d'un ganglion lymphatique en cas de présentation ganglionnaire, ou une biopsie de l'estomac ou de l'intestin au niveau gastro-intestinal – poursuit Ladetto, professeur agrégé au Département de médecine translationnelle de l'Université. du Piémont oriental -. Après le diagnostic, la stadification avec des tests d'imagerie tels que CT, TEP et IRM, évaluation gastro-entérologique et médullaire qui nous permet d'établir l'étendue de la maladie, en attribuant un stade pronostique et en définissant ainsi un programme thérapeutique adéquat, basé à la fois sur l'étendue de la maladie et sur les caractéristiques du patient ».

Thérapies standards et nouveau médicament

«Le traitement de première intention consiste en l'immunochimiothérapie – dit-il Maurizio Martelli, Professeur d'hématologie à l'hôpital universitaire Policlinico Umberto I de Rome, Université La Sapienza -. Chez les patients de moins de 65 ans et en bon état général, ils sont utilisés programmes de thérapie intensive, pour obtenir une rémission complète de la maladie et accéder au greffe de cellules souches autologues. Malheureusement, le lymphome à cellules du manteau est généralement très agressif et a tendance à récidiver, c'est-à-dire à rechuter. Après un traitement de deuxième intention, si le patient rechute, dans certains cas, la thérapie cellulaire CAR T peut être utilisée. Et c'est dans ce contexte que la thérapie cellulaire est utilisée.La nouvelle thérapie ciblée approuvée par l'Aifa : le pirtobrutinib répond à des besoins cliniques jusqu'à présent non satisfaits car il peut être utilisé chez des patients préalablement traités par un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), quelle que soit la ligne thérapeutique. »
Le pirtobrutinib se caractérise par un mécanisme d'action innovant et dans l'étude d'enregistrement BRUI où il a mis en évidence un réponse globale en 56,7%, avec un durée médiane de réponse de 17,6 mois. « 164 patients atteints de lymphome du manteau ont participé à l'essai, traités en moyenne par trois lignes thérapeutiques antérieures – conclut Martelli -. Les résultats obtenus sont vraiment significatifs car ils sont patients lourdement prétraités. Par ailleurs, il convient de souligner excellente tolérance de la nouvelle molécule. Cela se traduit par la possibilité de maintenir ou de retrouver une bonne qualité de vie, un paramètre qui doit toujours être pris en compte, notamment en présence de patients âgés et fragiles.

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