Les résultats d'une recherche menée par l'Université d'État de Milan et l'Université de Gênes indiquent le repositionnement d'un médicament anti-asthme comme nouveau traitement possible pour la sclérose latérale amyotrophique
De nouveaux espoirs contre la SLA grâce à un médicament antiasthmatique. Une étude préclinique italienne pose les bases du « repositionnement potentiel de montélukastun Anti-asthmatique largement utilisé en clinique, comme nouvelle approche thérapeutique possible pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique». Le projet s'appelle « GPR17ALS-1 » et est coordonné par Marta Fumagalli, professeure associée de pharmacologie à l'Université de Milan, en collaboration avec Tiziana Bonifacino, chercheuse au Département de Pharmacie de l'Université de Gênes et partenaire du programme financé par AriSla – Fondation italienne de recherche pour la SLA Ets.
Qu’est-ce que la SLA
Les résultats de l'étude ont été publiés dans Journal britannique de pharmacologie. «La SLA – explique Fumagalli – est la forme la plus courante de maladie neurodégénérative ce qui affecte le motoneuronesles cellules nerveuses situées dans le cortex cérébral et la moelle épinière qui contrôlent les muscles, provoquant paralysie progressive des muscles volontaires. À ce jour Il n’existe aucun traitement disponible permettant de contrecarrer efficacement la progression de la maladie.. De plus, des études récentes ont montré que la dégénérescence des motoneurones dans la SLA est étroitement associée à un dysfonctionnement cérébral précoce. cellules gliales, cellules non neuronales du système nerveux, indispensables au bon fonctionnement des neurones. Ceux-ci incluent les oligodendrocytes, qui enveloppent et protègent les processus neuronaux avec la gaine de myéline, ainsi que les microglies et les astrocytes, qui régulent finement l'activité et la plasticité neuronales.
Combattre la neuroinflammation : le test sur la souris
Dans la SLA, décrit Bonifacino, « on observe une perte précoce des oligodendrocytes myélinisants et un défaut dans la différenciation de leurs précurseurs, ainsi que des altérations des microglies et des astrocytes qui soutiennent la neuroinflammation qui accompagne la progression de la maladie. Contrecarrer les altérations affectant les cellules glialesIl peut donc protéger les motoneurones de la dégénérescence et ralentir l’évolution de la maladie. » En utilisant un modèle expérimental de souris porteuse de la mutation SOD1G93A, qui reproduit les principales manifestations cliniques de la sclérose latérale amyotrophique, les nouveaux travaux démontrent que « l'administration de montelukast, dès l'apparition des premiers symptômes, induit une amélioration significative de la survie et de la fonction motrice. compétences des modèles de souris femelles par rapport aux témoins, tandis que l'amélioration n'est pas observable chez les hommes. Cela se traduit par un ralentissement significatif de la progression de la maladie et une amélioration de la motricité. »
Études
« L'intérêt du montélukast découle d'une série d'études réalisées précédemment dans notre laboratoire, qui avaient démontré une fonction protectrice contre d’autres modèles neurodégénératifs», souligne Maria Pia Abbracchio, responsable du Laboratoire de Pharmacologie Cellulaire et Moléculaire de la Transmission Purinergique à l'UniMi. Plus précisément, rappelle une note, une précédente étude menée par la même équipe de recherche, grâce à un premier projet pilote financé par AriSla, avait mis en évidence la capacité du médicament anti-asthme à restaurer la bonne maturation des précurseurs des oligodendrocytes agissant sur les récepteurs GPR17 dans un modèle in vitro portant la mutation SOD1G93A.
Sur cette base, dans les travaux qui viennent d'être publiés, les scientifiques ont également étudié les mécanismes moléculaires à l'origine des effets protecteurs observés dans des modèles de souris femelles présentant la mutation SOD1G93A après l'administration de montélukast. «Dans la moelle épinière des femelles – explique Stefano Raffaele, chercheur à l'Université de Milan et premier auteur de l'étude – le montélukast est capable de restaurer la maturation des oligodendrocytes en cellules myélinisantes et de contrecarrer la réponse inflammatoire nocive des microglies et des astrocytes. les orientant vers un profil régénérateur. Cela contribuerait à créer un environnement local permissif dans la moelle épinière, favorisant les processus réparateurs et préservant l’intégrité des motoneurones. »
Des études à élargir
«Les résultats récemment publiés – conclut Fumagalli – nous encouragent à élargir les études sur l'efficacité du montélukast dans des modèles expérimentaux humains de SLA, tels que les organoïdes, les modèles cellulaires tridimensionnels, ce qui permettrait l'application d'une approche médicale personnalisée et de précision, fondamentale car il est préférable d'étudier les mécanismes de variabilité individuelle de la maladie et de réponse au médicament, en tenant également compte des différences entre les sexes ». AriSla exprime « sa satisfaction face aux résultats intéressants issus de l'étude GPR17ALS-1, qui confirment la très haute qualité de la recherche soutenue par la Fondation, engagée depuis 2008 à soutenir une recherche d'excellence pour aider à identifier des solutions thérapeutiques efficaces pour les patients ».
