L'épidermolyse bulleuse (EB) est un groupe de maladies génétiques cutanées rares caractérisées par des cloques et des lésions sur la peau et les muqueuses internes. Un remède avec une greffe de peau génétiquement modifiée est à l'étude
En Italie, ils font grève 1 enfant toutes les 82 000 naissances. Le Épidermolyse bulleuse (EB) sont un groupe de maladies génétiques rares de la peaucaractérisé par une extrême fragilité de la peau et des muqueuses qui se manifeste visuellement par la formation de bulles suite à un traumatisme, même mineur. ÀHôpital Pédiatrique Bambino Gesù l'essai clinique a commencé, dirigé par le professeur Franco Locatelli, responsable du service d'oncohématologie, de thérapie cellulaire, de thérapies géniques et de transplantation hématopoïétiquePour le développement de la thérapie génique contre les formes les plus graves qui provoque des lésions bulleuses, des ulcères et des cicatrices, des tumeurs cutanées et de nombreuses complications touchant presque tous les organes.
« Le Il existe de nombreuses formes d’épidermolyse bulleusetoutes chroniques et permanentes, mais très différentes les unes des autres. Elles vont des formes banales, qui se limitent à l'apparition de cloques sur les extrémités, causées par des microtraumatismes, à des formes qui peuvent également impliquer d'autres organes – explique le médecin. May El Hachem, responsable du service dermatologie du Bambino Gesù -. Il existe des formes qui peuvent être associées à une cardiomyopathie dilatée, une dystrophie musculaire, une atrésie du pylore, une sténose des voies respiratoires supérieures. Il en existe de nombreuses formes mais elles se caractérisent toutes par une fragilité de la peau d'intensité variable. À ce jour, il n’existe aucun traitement curatif pour la maladie. Le traitement est uniquement symptomatique et spécifique à un organe. Les manifestations cutanées sont traitées avec pansements avancésc'est-à-dire des pansements qui n'adhèrent pas à la peau (par exemple à base de silicone et de polyuréthane) pour éviter que l'utilisation de gazes et de pansements adhérant à la peau ne provoque d'autres érosions lors de leur retrait.
L’importance d’une approche multidisciplinaire
«Le traitement est uniquement symptomatique, en ce qui concerne la peau, il faut utiliser des désinfectants et des pansements « avancés », tandis que si les plaies sont infectées, il faut ajouter un antibiotique. Si l'infection est légère et localisée, l'antibiotique topique est suffisant, mais si elle est plus étendue et systémique, l'antibiotique systémique doit également être associé – continue Peut El Hachem -. Si la maladie touche également d’autres organes, les thérapies changent évidemment. Il est absolument nécessaire de traiter cette maladie par un approche multidisciplinaire ce qui permet l'implication de tous les spécialistes nécessaires en fonction des organismes impliqués. L'important est qu'il s'agisse de spécialistes qui connaissent bien la maladie, car précisément en raison de la fragilité de la peau et des muqueuses, même la prise de simples médicaments, ou simplement une injection intramusculaire, peut poser problème chez ces patients, et c'est pourquoi il il est toujours bon que les patients soient suivis centres de référence».
Comment et quand il se développe
«L'épidermolyse bulleuse est une maladie génétique héréditaire qui se transmet de différentes manières autosomique récessif (c'est-à-dire que les deux parents doivent être porteurs sains sans avoir développé la maladie, éd) ou dominant (un parent affectueux suffit, éd) selon la forme – continue Peut El Hachem -. Il apparaît souvent à à la naissance ou dans les premiers jours de la vieCependant, dès les premières semaines de vie, les premiers signes sont des cloques sur la peau et dans la cavité buccale. Le défaut est en fait l’absence ou la réduction de l’une des protéines d’adhésion cellulaire qui garantissent que la peau reste intacte. Lorsqu’une de ces protéines est absente ou réduite, cette adhésion est perdue et des bulles se forment qui peuvent être plus ou moins superficielles. »
Traitements actuellement disponibles
« Concernant les traitements disponibles, agréés par l'AIFA, il n'existe à ce jour qu'un seul produit à base d'écorce de bouleau. C'est un gel qui s'applique directement sur la plaie, ou sur le pansement avancé, qui permet d'accélérer la cicatrisation. Ce produit n'est cependant agréé par l'AIFA que pour les formes dystrophiques ; le reste n'est que des études – explique-t-il Peut El Hachem –. Le greffe de peau elle a déjà été réalisée avec succès sur d'autres formes d'épidermolyse bulleuse, tandis qu'à l'étranger elle a été tentée sur des formes dystrophiques, jusqu'à présent, avec un échec. Ce que nous essayons de faire avec l'Enfant Jésus, c'est d'identifier les enfants qui présentent moins de risques d'échec à ce traitement, sélectionnés sur la base d'une série de données et de variables que nous analysons. Il sera ensuite testé par l'équipe Professeur Locatelli le « thérapie génique » cqui consiste en la collecte d'échantillons de peau du patient jugé approprié, leur traitement génique in vitro avec un vecteur transduit, leur culture pour créer de grandes surfaces de tissu et leur transplantation ultérieure chez le même patient. Si cela fonctionne, comme nous l'espérons, il pourrait être présenté comme une nouvelle thérapie pour ces patientsdont le bénéfice sera malheureusement limité à la peau, mais ce serait quand même un grand pas en avant car cela réduirait de nombreuses complications et améliorerait la qualité de vie des patients et de leurs familles.
L'Hôpital du Saint-Siège est également l'un des Centres de référence italiens capable d'en prescrire un nouveau thérapie génique topique sous forme de gel pour le traitement de l'épidermolyse bulleuse dystrophique. Le médicament, déjà autorisé par la FDA américaine et actuellement en cours d'approbation par l'EMA et l'AIFA, est appliqué directement sur les plaies, accélérant la cicatrisation et empêchant la formation de nouvelles cloques. L'efficacité est due à présence de copies saines du gène dans le gel (COL7A1) dont la mutation est à la base de cette forme d'épidermolyse bulleuse. Cette exigence nécessite un processus d’autorisation très long et complexe selon un règlement AIFA spécifique.
