Publié l'étude conjointe entre l'Université de Cologne et l'hôpital pédiatrique de Bambino Gesù qui ouvre de nouvelles routes dans la recherche sur les thérapies innovantes des maladies autoflammatoires
Pourquoi, chez certains enfants, le système immunitaire, au lieu de défendre le corps, déclenche une inflammation grave qui endommage les vaisseaux sanguins et les tissus? Une étude conjointe de l'Université de Cologne et de l'hôpital Pediatric Bambino Gesù, vient de publier sur Nature Il a montré que l'activation de la protéine Sting, un « capteur » du système immunitaire qui joue un rôle fondamental dans la réponse aux infections virales et bactériennes, est une exigence génétique et biochimique pour le déclencheur de la mort cellulaire programmée qui induit les cellules à l'auto-destruct. Un processus qui, s'il n'est pas contrôlé, alimente l'inflammation chronique et est la base d'une grave maladie génétique de l'auto-inflammatoire rare, le SAVI (vasculopathie associée à Sting avec les débuts de l'enfance), qui s'en moque actuellement, Caractérisé par une inflammation systémique et une vasculopathie de petits vaisseaux qui hésitent dans les lésions graves de la peau, des poumons et des articulations.
L'étude
At the basis of the study published in Nature there is the discovery by the group of researchers led by Gianmaria Liccardi, Junior Group Leader at the Biochemistry Institute I and affiliated to the Center for Molecular Medicine Cologne and at the Cecad Cluster of Excellence For Aging Research, which the Sting protein, a sort of « sensor » of the immune system that detects the presence of the presence of the presence of the presence of the presence of the presence Les infections ou les dommages cellulaires, active une autre protéine (ZBP1) responsable d'un type particulier de mort cellulaire programmée connue sous le nom de nécroptose. Une découverte qui relie la mort cellulaire prévue à l'origine de maladies inflammatoires graves.
L'étude conjointe entre l'Université de Cologne et l'hôpital pédiatrique de Bambino Gesù a montré comment ce mécanisme est la base de la vasculopathie associée à Sting. LE Chercheurs allemands, jeN Collaboration avec l'hôpital pédiatrique de Bambino Gesù, ils ont analysé les échantillons de patients atteints de SAVI, trouvant des preuves évidentes d'une activation anormale de la mort cellulaire programmée. Le blocage de ce processus dans les modèles animaux a soulagé les symptômes, réduit la gravité de la maladie et une survie considérablement prolongée. « Nos travaux montrent que Sting n'est pas seulement un régulateur de la signalisation immunitaire, mais un moteur direct de la mort cellulaire inflammatoire – dit Liccardi – cela signifie qu'affecter la mort cellulaire programmée pourrait ouvrir de nouvelles approches thérapeutiques non seulement pour le SAVI, mais aussi pour d'autres maladies autoflammatoires liées à la piqûre« .
Nouvelles approches de recherche
Étant donné que la protéine Sting est activée dans de nombreuses conditions auto-inflammatoires et auto-immunes, les résultats de l'étude ouvrent la voie au développement de nouveaux médicaments qui inhibent la mort cellulaire programmée (nécroptose en particulier) offrant de l'espoir non seulement aux enfants atteints de Savi, mais également aux patients souffrant d'un large éventail de syndromes auto-inflammatoires liés à Sting, actuellement incurable.
« Des études sur les champions des enfants ont fourni le test concret que ce mécanisme est réellement actif chez les patients – explique Antonella Salaco, de l'unité de rhumatologie de l'enfant Jésus et présidente du groupe de travail des maladies auto-inflammatoires du président (paysage rhumatologie européenne Association) -. Les maladies rares comme SAVI représentent un excellent défi clinique. Ce n'est qu'en combinant les compétences des centres de recherche et des hôpitaux pédiatriques que nous espérons traduire des découvertes comme celle-ci en nouvelles thérapies pour nos petits patients ».
« Ce résultat souligne la contribution fondamentale selon laquelle les jeunes chercheurs brillants, comme le Dr Liccardi, peuvent offrir la société lorsqu'ils sont soutenus par des réalités institutionnelles d'excellence qui mettent la recherche et la santé au centre » Explique Fabrizio de Benedetti, chef de l'unité de fonctionnement complexe de la rhumatologie et du domaine de recherche de l'immunologie, de la rhumatologie et des maladies infectieuses de l'enfant Jésus.
