L’administration conjointe de fulzerasib et de cétuximab a été efficace dans 80 % des cas et bien tolérée. Plus de 4 000 patients pourraient en bénéficier chaque année
Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avec mutation KRAS G12C, considéré depuis des décennies comme l’un des défis de l’oncologie pulmonaire, bénéficie d’une thérapie moléculaire ciblée efficace.
Les données de l’étude internationale KROCUS, à laquelle a contribué l’Institut Candiolo IRCCS, démontrent que l’association de deux médicaments biologiques, le fulzerasib et le cétuximab, en première intention, est capable de faire régresser la tumeur dans 80 % des cas, sans qu’il soit nécessaire de recourir à la chimiothérapie.
Les résultats, publiés dans la revue The Lancet Oncologiepourrait représenter un « tournant » pour l’une des tumeurs les plus difficiles à traiter.
L’étude a porté sur des patients qui n’avaient jamais été traités auparavant : 80 % ont constaté une réduction de la tumeur et une survie moyenne sans progression de 12,5 mois a été enregistrée, de nombreux patients étant toujours traités des années plus tard. «Contrairement aux thérapies traditionnelles qui associent des médicaments biologiques à la chimiothérapie, l’étude KROCUS utilise exclusivement des agents biologiques pour bloquer la cellule tumorale – explique Vanesa Gregorc, directrice de la Division de recherche clinique et d’innovation de l’Institut Candiolo IRCCS de Candiolo et première auteure de l’étude -. Nous avons cessé d’attaquer toutes les cellules sans discernement pour adopter une approche plus sélective au niveau moléculaire qui épargne au patient les pires effets secondaires. »
«Le cancer du poumon est le troisième type de cancer le plus fréquent en Italie : environ 45 mille cas sont diagnostiqués chaque année – continue Gregorc -. Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), qui représente environ 85 % des cas, est la forme la plus courante. Parmi ceux-ci, au moins 13 % sont caractérisés par la mutation KRAS G12C, considérée pendant des années comme une cible inattaquable pharmacologiquement. Même si de nouveaux inhibiteurs ont commencé à montrer des effets inhibiteurs sur la maladie, la résistance fournie par les cellules tumorales reste un défi : elles peuvent se « réactiver » en contournant le blocage du médicament. Avec cette étude, nous avons démontré que l’inhibition concomitante avec deux médicaments nous permet de surmonter les mécanismes de résistance comme déjà souligné dans les études précliniques de Candiolo : en première ligne, nous pouvons obtenir d’excellents résultats.
L’étude a révélé que le traitement est très bien toléré. «En particulier, le fulzerasib ne présente pas les toxicités hépatiques ou intestinales typiques des autres médicaments de la même catégorie, limitant les effets secondaires à des réactions cutanées gérables», précise Gregorc.
Fort de ces résultats encourageants, une étude de Phase 3 est d’ores et déjà envisagée qui comparera directement cette combinaison biologique avec le standard de soins actuel (chimio-immunothérapie), dans le but de changer définitivement l’algorithme thérapeutique de cette pathologie.
«Le rôle de l’Institut Candiolo IRCCS dans l’étude KROCUS souligne la mission de l’institut : intégrer la recherche fondamentale avec la pratique clinique pour offrir aux patients les thérapies les plus avancées et ciblées – conclut Anna Sapino, directrice scientifique de l’Institut Candiolo IRCCS -. C’est un exemple clair de la manière dont la recherche italienne est capable d’apporter rapidement l’innovation au chevet des patients. »
