Chaque sous-type est caractérisé par différents niveaux de protéines dans le liquide céphalo-rachidien. Les scientifiques pensent que c’est peut-être la raison pour laquelle les médicaments disponibles ne fonctionnent pas pour tout le monde.
La maladie d’Alzheimer n’est pas une maladie unique, mais elle existe cinq formes différentes et cela pourrait être la clé pour offrir tthérapies différentes et spécifiques en fonction du type à traiter. la conclusion à laquelle sont parvenus certains scientifiques néerlandais dirigés par Betty Tijms, de l’Université libre d’Amsterdam, qui, dans une étude publiée dans Nature Aging, expliquent comment ils ont réussi à identifier cinq variantes de la maladie d’Alzheimer, chacune associée à un combinaison différente de protéines présentes dans le liquide céphalo-rachidien qui enveloppe le cerveau. Cette découverte revêt une grande importance pour la recherche sur droguescar cela pourrait vouloir dire que mauvaise efficacité de certains de ceux déjà testés pourrait être dû au fait qu’ils ont été testés sur des personnes souffrant de mauvaise varianteémettent l’hypothèse des scientifiques.
L’étude : les nuances moléculaires de la maladie
Des recherches antérieures avaient déjà montré que les personnes qui développent la maladie d’Alzheimer présentent différences dans les niveaux de protéines dans le liquide céphalo-rachidien par rapport aux personnes non atteintes de la maladie. Dans ce nouvel effort, l’équipe de recherche a découvert des différences dans les niveaux de protéines parmi les patients atteints de la maladie.
Les chercheurs ont ensuite examiné 1 058 protéines
présent dans le liquide céphalo-rachidien de 419 personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer (dont la moitié étaient déjà atteintes de démence) et de 187 sujets témoins. Le liquide céphalo-rachidien est un liquide corporel clair et incolore présent dans le système nerveux central et produit par des cellules spécialisées. Ils découvrirent ainsi non seulement que la composition protéique du liquide des malades était différente de celle des bien portants, mais qu’il en existe cinq gradations moléculaires différentes de la pathologie
. Les voici:
sous-type 1 : augmentation de la production de protéine amyloïde
connu pour s’accumuler dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer
sous-type 2 : caractérisé par un élagage excessif des protéines et des synapses associées à microglie (l’ensemble des cellules immunitaires du cerveau)
sous-type 3: très rare montre un manque de régulation de l’ARN
sous-type 4 : présente des dysfonctionnements du plexus caroïde (où le liquide cérébro-spinal)
sous-type 5 : présente des troubles de la barrière hémato-encéphalique et des niveaux réduits de production d’amyloïde
De plus, les variants diffèrent les uns des autres par divers facteurs, comme la quantité de protéines synthétisées, le fonctionnement du système immunitaire et celui des cellules responsables de la production du liquide céphalo-rachidien, mais aussi la vitesse à laquelle la maladie progresse. De plus, chaque sous-type associé à un profil génétique précis ce qui implique un risque plus élevé de développer la maladie.
Les implications pour le développement de médicaments
Les auteurs de l’étude soulignent les implications pour le développement de médicaments : par exemple, ceux qui ciblent la protéine bêta-amyloïde peuvent fonctionner dans une variante mais être nocifs dans une autre, ou les différentes formes pourraient présenter un risque plus ou moins grand en termes d’effets secondaires et suggérer ce traitement pour les futurs patients atteints de la maladie d’Alzheimer pourrait commencer par analyser d’abord le liquide céphalo-rachidien pour identifier le sous-type. Un médicament contre les accumulations d’amyloïde pourrait en effet aider les patients atteints du sous-type 1, mais s’avérer inutile, voire nocif pour les patients atteints du sous-type 5. Dans de futurs tests, suggèrent encore les auteurs, on pourrait d’abord identifier la variante de la maladie d’Alzheimer de chaque patient pour essayer de développer des médicaments spécifiques pour chaque sous-type. Cependant, pour l’instant, il n’a pas été possible d’associer les variantes au tableau clinique spécifique des patients et le chemin est encore long pour obtenir une thérapie spécifique et ciblée sur les formes individuelles.
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