Pour établir au cas par cas le traitement le plus approprié, dès le diagnostic, il est nécessaire de connaître les mutations présentes dans chaque sous-type de cancer : de cette manière, il y a plus d’espoir de guérison et la survie des patients (même métastatiques) est prolongée, même de plusieurs années.
Anticorps bispécifiques et conjugués à des médicaments, thérapies ciblées, immunothérapie et nouvelles combinaisons de médicaments. De nombreuses nouveautés ont été présentées lors de la Conférence mondiale sur le cancer du poumon, organisée par l’Association internationale pour l’étude du cancer du poumon, qui vient de se terminer à Séoul, en République de Corée.
Les données démontrent les progrès de la dernière décennie : étude après étude, la recherche scientifique a réalisé des progrès importants et la survie des patients atteints d’un cancer du poumon avancé, qui s’était toujours arrêtée à quelques mois seulement, peut désormais être prolongée de quelques années dans un nombre croissant de cas. Grâce aux nouveaux traitements, même pour les patients atteints d’un cancer à un stade précoce, les chances de guérison augmentent et les risques de récidive, de progression de la maladie et de décès sont considérablement réduits.
Une bonne nouvelle qui inquiète des milliers d’Italiens. En fait, il y a près de 45 000 nouveaux cas par an dans notre pays, où le cancer du poumon est le troisième type de cancer le plus fréquent, le premier le plus mortel car il est souvent découvert tardivement.
Connaître les mutations présentes dans chaque tumeur
«Le cancer du poumon est aujourd’hui divisé en de nombreuses autres sous-pathologies sur la base d’une classification biomoléculaire analysée au moment du diagnostic – rappelle Silvia Novello, professeur d’oncologie médicale à l’Université de Turin et responsable de l’oncologie médicale à l’AOU San Luigi Gonzaga d’Orbassano -. En pratique, il est essentiel de savoir si et quelles altérations génétiques sont présentes au sein de la tumeur de chaque patient car c’est précisément sur la base de ce que l’on appelle le « profil moléculaire » de la tumeur que l’on peut choisir au cas par cas les traitements les plus efficaces.
Cependant, cette tumeur reste difficile à traiter car plus de 70 % des patients sont diagnostiqués tardivement, lorsque la maladie est déjà à un stade avancé et que les chances de guérison sont malheureusement réduites : en effet, elle ne donne pas de signes clairs de sa présence au début et lorsqu’elle le fait, elle s’est généralement déjà propagée localement ou a progressé jusqu’à la phase métastatique.
L’étude ADAURA : objectif de guérison
Parmi les nouvelles les plus pertinentes en Corée figurent les résultats actualisés de l’étude de phase trois (la dernière avant qu’un médicament n’entre sur le marché) ADAURA, présentés lors du symposium présidentiel et publiés simultanément dans Journal d’oncologie thoracique. 682 patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (IB-IIIA) à un stade précoce avec des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ont participé à l’essai. Plus de 80 % des nouveaux cas de cancer du poumon enregistrés chaque année en Italie sont des carcinomes non à petites cellules et environ 15 % présentent une mutation de l’EGFR. «Nous parlons d’environ 6 mille personnes qui reçoivent ce diagnostic chaque année dans notre pays – explique Antonio Passaro, directeur de la Division d’oncologie thoracique de l’Institut européen d’oncologie (IEO) de Milan -. Les résultats de l’essai ADAURA sont sans précédent et montrent des bénéfices significatifs à long terme liés à l’utilisation précoce de l’osimertinib pendant trois ans après la chirurgie, avec une amélioration significative de la survie globale. Près de 8 patients sur 10 sont en vie huit ans après la fin du traitement, avec une réduction de 48 % du risque de décès. L’osimertinib, disponible en Italie depuis 2022 dans le traitement adjuvant (post-chirurgical) des maladies à un stade précoce – poursuit Passaro -, a représenté un véritable changement de paradigme, qui a vu l’introduction de la médecine de précision dans une population de patients dans laquelle le but des traitements est la guérison. Le bénéfice prolongé de la survie globale, mis en évidence par l’étude ADAURA, renforce l’importance de donner la priorité au test EGFR au moment du diagnostic, dans le cadre d’une prise en charge multidisciplinaire, afin qu’un maximum de patients puissent bénéficier de cette thérapie capable de changer l’histoire de la maladie.
L’étude DESTINY-Lung04
Lors de la séance présidentielle de la conférence, les données de l’étude (également de phase 3) DESTINY-Lung04 ont également été présentées, montrant que le nouveau médicament trastuzumab deruxtecan (un conjugué anticorps monoclonal) a produit une amélioration statistiquement significative et cliniquement pertinente de la survie sans progression de la maladie par rapport au traitement standard (chimiothérapie avec doublet platine-pemetrexed plus pembrolizumab) comme traitement de première intention des patients atteints d’un cancer du poumon non natal. petites cellules non squameuses, non résécables, localement avancées ou métastatiques avec mutation de ELLE2. « Carcinome non à petites cellules HER2 muté il s’agit d’une maladie agressive, pour laquelle les normes actuelles de soins de première ligne sont peu efficaces et de nombreux patients présentent une progression de la maladie dans l’année qui suit le début du traitement – précise Novello, qui est également présidente de WALCE, Women Against Lung Cancer in Europe -. Avec un taux de réponse objective de 70 % (contre 44,5 % avec la prise en charge désormais standard, pembrolizumab plus chimiothérapie) et une survie médiane sans progression de 14,3 mois (contre 9,7), le trastuzumab déruxtecan a certainement les caractéristiques pour devenir une nouvelle option thérapeutique de première intention pour ces patients.
«Environ 4% des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules présentent la mutation protéique ELLE2 – conclut Passaro -. La présence de la mutation ELLE2 rend la tumeur sensible aux médicaments dirigés contre cette cible. Le trastuzumab déruxtécan associe un anticorps monoclonal à un agent cytotoxique et est hautement sélectif pour les cellules tumorales, minimisant ainsi les dommages causés aux cellules saines environnantes et augmentant l’efficacité du traitement chez les patients atteints de ELLE2. Il est important de distinguer la mutation de ELLE2 par surexpression de cette protéine. Il s’agit d’altérations biologiquement différentes et n’identifient pas nécessairement les mêmes patients. Les résultats de l’étude DESTINY-Lung04 renforcent l’importance d’un profilage moléculaire complet au moment du diagnostic, afin d’identifier également des altérations moins fréquentes mais traitables.
