Une étude identifie trois modèles distincts de déclin cognitif dans la maladie d’Alzheimer

Le déclin cognitif de la maladie d’Alzheimer varie considérablement d’une personne à l’autre et n’est pas bien prévisible avec les tests médicaux actuellement disponibles. Parmi les participants atteints de la maladie d’Alzheimer préclinique qui ont commencé l’une des deux études connexes sans présenter de signes ou de symptômes, les chercheurs École de médecine Keck de la Université de Californie du Sud (USC) de Los Angeles ont identifié trois modèles distincts : la stabilité, le déclin cognitif lent et le déclin cognitif rapide. Environ 70 % des participants sont restés stables au cours de la période d’étude d’environ six ans. La recherche est publiée sur Alzheimer et démence : le journal de l’Association Alzheimer. « La plupart des études portent sur la moyenne des participants, ce qui peut donner l’impression que l’état de chacun se détériore lentement au même rythme », explique Michael Donohue, professeur de neurologie et directeur adjoint de la biostatistique à l’Institut.Institut de recherche thérapeutique sur la maladie d’Alzheimer de la famille USC Epstein de la École de médecine Keck. « Mais nous avons constaté que cette approche masque des différences importantes entre les personnes, ce qui suggère que la maladie d’Alzheimer est plus variable qu’on ne le croit souvent. »

Alors que des recherches antérieures suggèrent que les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer progressent à des rythmes différents, la présente étude est l’une des premières à relier ces tendances aux données des biomarqueurs. Les chercheurs ont vérifié si certains marqueurs biologiques, y compris des analyses de sang spécifiques et des scintigraphies cérébrales, pouvaient prédire qui serait le plus susceptible de rester stable et qui s’aggraverait, et à quelle vitesse. Leurs modèles ont classé les participants avec une précision d’environ 70 %.

Bien que des améliorations soient nécessaires, ce type d’outil prédictif pourrait un jour fournir aux patients un pronostic plus précis lorsqu’ils sont diagnostiqués avec la maladie d’Alzheimer. Des modèles prédictifs plus précis pourraient également soutenir des essais cliniques plus suggestifs sur des traitements potentiels. Les chercheurs affirment que les études actuelles simplifient peut-être à l’extrême la maladie en supposant que tout le monde suit le même chemin. « Ces résultats suggèrent que nous devrons peut-être repenser la façon dont nous concevons les essais cliniques dans la phase préclinique de la maladie d’Alzheimer », déclare Runpeng Li, chercheur à École de médecine Keck et premier auteur de l’étude. « De nombreuses personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer restent stables au cours d’une étude, ce qui peut rendre difficile de déterminer si un traitement fonctionne réellement. Identifier les personnes les plus susceptibles de s’aggraver pourrait rendre les études plus efficaces et plus informatives. »

Pour l’étude, les chercheurs ont analysé les données de l’étude Traitement anti-amyloïde dans la maladie d’Alzheimer asymptomatique (A4)un essai clinique sur les anticorps monoclonaux solanézumab. Ils ont également inclus des données de l’étude Évaluation longitudinale du risque amyloïde et de l’extension de la neurodégénérescence (LEARN)une étude complémentaire menée auprès de personnes ne présentant pas d’accumulations élevées d’amyloïde dans le cerveau, un signe précoce de la maladie d’Alzheimer. Avant et pendant l’essai, les participants ont effectué une série de tests cognitifs mesurant la mémoire, l’attention et la réflexion. Les scores obtenus à ces tests ont été utilisés pour suivre le taux de déclin cognitif. Les chercheurs ont également collecté des images cérébrales et des analyses de sang, notamment protéine tau phosphorylée (P-tau217), un marqueur de la protéine tau, une des caractéristiques de la maladie d’Alzheimer.

L’analyse des données a révélé trois trajectoires distinctes de déclin cognitif : stable (aucun changement ni amélioration) ; déclin lent (déclin progressif des résultats aux tests) ; et déclin rapide (déclin plus rapide et plus prononcé des résultats aux tests). Les participants qui présentaient un déclin progressif ou rapide présentaient des niveaux plus élevés de P-tau217 au début de l’étude, ainsi que des niveaux plus élevés de protéine tau dans les scintigraphies cérébrales par rapport à ceux qui sont restés stables ; Ils avaient également un hippocampe plus petit (une structure cérébrale liée à la mémoire et l’une des premières structures affectées par la maladie d’Alzheimer).

Grâce aux données des biomarqueurs, les chercheurs ont pu prédire correctement les chances des participants de maintenir un état stable ou de s’aggraver dans 70 % des cas. « Là P-tau217 C’était l’un des signaux les plus puissants pour prédire quels participants déclineraient, mais nous ne pouvons toujours pas prédire exactement comment la maladie évoluera chez une personne individuelle », explique Donohue.

Repenser les essais sur la maladie d’Alzheimer
La prochaine étape cruciale consiste à affiner le modèle afin de prédire avec plus de précision quels patients connaîtront un déclin rapide. L’ajout de tests sanguins supplémentaires, d’analyses cérébrales ou d’autres biomarqueurs est une réponse possible à ces besoins.
Les résultats mettent également en évidence un défi majeur dans la recherche sur la prévention de la maladie d’Alzheimer. Aux premiers stades de la maladie, de nombreux participants peuvent rester stables sans traitement, ce qui rend plus difficile la détermination de l’efficacité d’un médicament. Les chercheurs affirment que les futurs essais devraient moins se concentrer sur les résultats à moyen terme et davantage sur différents modèles de déclin.
Plus tard, Donohue et ses collègues ont l’intention d’examiner en détail les cas qui « ont divergé » du modèle : les participants qui, selon les prédictions, auraient dû rester stables et se sont plutôt aggravés, ou ceux qui, selon les prédictions, auraient décliné et seraient restés asymptomatiques.
« Qu’est-ce qui rend certains patients plus résilients ? Et ces connaissances peuvent-elles être utilisées pour ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer chez d’autres ? sont les dernières questions de Donohue.