Aifa donne son feu vert à une thérapie ciblée qui prolonge la survie des personnes atteintes d’un carcinome avec mutation FGFR3, mais le test n’est pas encore remboursé
Chaque année, environ 31 000 Italiens découvrent qu’ils sont atteints d’un cancer de la vessie, le cinquième type de cancer le plus répandu dans notre pays, et ce chiffre est en augmentation. On n’en parle pas souvent, mais cette tumeur a été au centre de l’attention des spécialistes lors du congrès annuel de la Société européenne d’oncologie médicale (Esmo) où de nombreuses innovations thérapeutiques très prometteuses ont été présentées. Parmi ceux-ci, il y a aussi l’erdafitinib, un traitement cible à prendre en monothérapie orale une fois par jour, désormais également approuvé par l’Agence italienne des médicaments (Aifa) pour les patients présentant une forme particulièrement agressive.
Plus précisément, le nouveau médicament est remboursé dans le traitement du carcinome urothélial non résécable ou métastatique chez les adultes présentant des altérations génétiques du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR3) et ayant préalablement reçu au moins une ligne de traitement, incluant un inhibiteur du récepteur de mort programmée 1 (PD-1) ou de son ligand (PD-L1).
Un quart des cas découverts à un stade avancé
«Le carcinome urothélial affecte en effet l’urothélium (c’est-à-dire le tissu qui tapisse les voies urinaires, y compris la vessie, le bassin rénal, les uretères et l’urètre), représentant plus de 90 pour cent de tous les cas – explique Patrizia Giannatempo, oncologue à l’Institut national du cancer IRCCS de Milan -. Malheureusement, les symptômes sont peu spécifiques et souvent sous-estimés, de sorte que le diagnostic intervient dans un cas sur quatre à une phase déjà avancée ou métastatique de la maladie. »
Bien que la survie des patients à cinq ans se situe désormais entre 60 et 80 pour cent, selon la localisation, dans les formes métastatiques, la survie est considérablement réduite, jusqu’à 8 pour cent. Comme le démontrent les résultats de l’étude THOR (qui ont conduit à l’approbation de la molécule), l’utilisation du nouveau médicament permet aux patients de survivre plus longtemps.
La décision de l’Aifa est en effet basée sur les résultats de l’essai (phase trois) qui a évalué l’efficacité et la sécurité de l’erdafitinib par rapport à la chimiothérapie, chez des patients atteints d’un cancer urothélial localement avancé non résécable ou métastatique avec des altérations sélectionnées du FGFR, qui ont progressé après un ou deux traitements antérieurs, dont au moins un avec un agent anti-PD-(L)1. Les données ont démontré une survie globale médiane de plus d’un an, une amélioration significative par rapport à celle du bras chimiothérapie (12,1 mois contre 7,8 mois). Le traitement par l’erdafitinib a également montré une amélioration de la survie médiane sans progression par rapport à la chimiothérapie (5,6 mois contre 2,7 mois) et un nombre plus élevé de patients répondant au traitement (taux de réponse objective de 35,3 pour cent contre 8,5 pour cent).
Le dépistage de la mutation FGFR3 est essentiel
«Environ 20 pour cent des cas de cancer urothélial métastatique ou non résécable présentent des mutations FGFR3 – dit Giannatempo -. Dans ce contexte, l’arrivée de l’erdafitinib en Italie constitue une étape importante car il représente la première thérapie moléculaire ciblée pour ce type de patients. De plus, les études cliniques menées avec ce médicament ont démontré sa supériorité sur la chimiothérapie en termes d’efficacité, permettant de réduire le risque de décès de près de 40 pour cent. Le bénéfice de ce traitement a conduit un comité d’examen indépendant à lever l’aveugle de l’étude, permettant ainsi aux patients ayant reçu le traitement témoin de bénéficier également de l’erdafitinib.».
Comme le recommandent les lignes directrices de l’Association européenne d’urologie en 2024, il est fondamental de pouvoir reconnaître la présence d’altérations du FGFR grâce à l’utilisation de tests moléculaires/génomiques précoces, dès le diagnostic du carcinome métastatique. « L’identification des mutations FGFR chez les patients atteints de carcinome urothélial joue un rôle fondamental pour une prise en charge véritablement personnalisée de la maladie, car elle permet la sélection de patients pouvant bénéficier de thérapies ciblées spécifiques, comme l’erdafitinib, améliorant la réponse clinique et la survie d’un groupe spécifique de patients déjà soumis à une chimiothérapie et à une immunothérapie – commente Fabio Calabrò, directeur d’oncologie médicale à la Fondation IRCCS, Institut National du Cancer Regina Elena, à Rome -. Malheureusement, dans notre pays, ces tests ne sont pas encore remboursés. L’inclusion du test FGFR3 dans les niveaux de soins essentiels (Lea) du cancer de la vessie garantirait un accès équitable et homogène sur l’ensemble du territoire national à une approche diagnostique et thérapeutique aujourd’hui incontournable en oncologie de précision, contribuant à optimiser les ressources du système de santé et à augmenter les possibilités de traitement pour les patients.
Attention au sang dans les urines et aux cystites récurrentes
Bien qu’il touche principalement les hommes, le nombre de carcinomes urothéliaux augmente, en particulier chez les femmes, et les femmes ont des stades plus avancés, avec un pronostic et des conséquences plus sombres. Le signe principal est la présence de sang dans les urines, ou hématurie, qui doit être considérée comme un véritable signal d’alarme. D’autres indicateurs possibles, bien que plus rares, peuvent être le besoin d’uriner plus fréquemment ou des infections récurrentes : dans tous ces cas, il est bon d’en parler sans tarder avec votre médecin qui vous indiquera si une visite chez un urologue spécialiste est nécessaire et quels examens sont utiles à faire.
Enfin, il ne faut pas négliger l’aspect psychologique et humain, où un diagnostic correct est nécessairement associé au besoin de soutien, même en dehors de la thérapie : « De plus en plus de patients atteints d’un carcinome urothélial vivent un parcours diagnostique et thérapeutique complexe, qui affecte profondément leur santé physique et psychologique, ainsi que celle des membres de leur famille, en raison de symptômes qui ont plus ou moins d’impact sur leur qualité de vie et leur autonomie, comme l’incontinence, des altérations de la fonction intestinale et des problèmes liés à la sexualité – conclut Laura Magenta, patient, bénévole et assistant à la présidence de l’Association PaLiNUro – Patients indemnes de néoplasmes urothéliaux -. Bien que le soutien du personnel médico-infirmier soit crucial, il se limite souvent aux périodes d’hospitalisation, laissant souvent le patient seul et désorienté dans les « espaces vides » : lorsqu’il reçoit le diagnostic ou lorsqu’il sort de l’hôpital, bien que dans la chaleur de son domicile. Notre association a pour objectif de combler ces manques dans le temps et de ne pas laisser le patient se sentir seul face à sa maladie. »
