Tumeurs héréditaires : trop peu de patients italiens (et de membres de leur famille en bonne santé) sont envoyés en conseil génétique

La manière de traiter les tumeurs a beaucoup changé ces dernières années et certaines informations peuvent faire une grande différence : le diagnostic, aujourd'hui plus que jamais, doit être extrêmement précis. Cela signifie, en pratique, qu'il est très utile de connaître les altérations de l'ADN présentes dans la tumeur d'un patient (ce que l'on appelle dans le jargon médical les caractéristiques moléculaires) de la tumeur individuelle. pour guider les choix thérapeutiques. Et pas seulement ça. «Nous sommes à l'ère de la médecine de précision et vérifier si et quelles altérations génomiques sont présentes dans la tumeur de chaque patient est une étape fondamentale et de plus en plus de recherches le démontrent – souligne Evaristo Maiello, président de la Fédération italienne des groupes coopératifs d'oncologie (FICOG) -. L'attention des spécialistes se déplace de l'organe touché par la tumeur (côlon, poumon, sein ou autre) vers Altérations de l'ADNde plus en plus crucial pour choisir la thérapie la plus adaptée et avec la plus grande probabilité de succès.
Cependant, il est nécessaire qu'en Italie on réalise à la fois des tests génomiques (pour définir le traitement) et des tests génétiques (pour vérifier la présence éventuelle de tumeurs héréditaires ou familiales), qui ne sont pas encore effectués sur toutes les personnes chez qui ils seraient indiqués.

Combien y a-t-il de tumeurs héréditaires ?

Mais il y a plus : bien que les tumeurs héréditaires ne soient pas très nombreusesgrâce aux nombreuses études sur l'ADN et le cancer, des connaissances de plus en plus approfondies émergent, notamment sur les mutations qui peuvent potentiellement provoquer une transmission familiale d'un néoplasme. À tel point que même les chiffres changent.
Pendant longtemps, en effet, on a cru que seulement 5 à 10 % des individus étaient porteurs de «syndromes héréditaires», c'est-à-dire qu'ils présentent des mutations génétiques qui confèrent un risque accru de développer certains types de cancer par rapport à la population générale. « Suite aux nombreux progrès réalisés dans le domaine de la biologie moléculaire, on pense désormais que ce pourcentage pourrait être plus élevé et que lorsqu'un profilage moléculaire approfondi d'échantillons de tumeurs est effectué, jusqu'à 15 % peuvent être trouvés. Altérations de l'ADN avec une signification germinale potentielle (gènes et autres variantes génétiques telles que des polymorphismes individuels). Il s'ensuit qu'identifier correctement les porteurs de syndromes héréditaires potentiels pourrait avoir un impact notable sur la prévention et le traitement de nombreuses tumeurs », déclare Nicola Normanno, directeur scientifique de l'IRCCS IRST de Meldola. Les dernières estimations en Italie indiquent qu'il y a environ 40 000 cas de néoplasmes liés à des syndromes héréditaires par an.

Attention, pas de panique

Mais soyons clairs : d'abord, avoir une altération génomique ne signifie pas tomber malade. Deuxièmement, la majorité des personnes dont un membre de la famille proche (parent, frère ou sœur, mais aussi grands-parents ou oncles) qui a eu un cancer ne courent pas plus de risque que le reste de la population. Troisième, un conseil génétique peut être demandé auprès du Service National de Santé s'il existe des critères spécifiques qui sont périodiquement révisés et mis à jour sur la base de preuves scientifiques. «Les tests génétiques permettant d'identifier les altérations génétiques prédisposant à l'apparition de tumeurs (réalisés à partir d'un simple prélèvement sanguin) sont offert gratuitement, dans des installations spécialisées et selon des protocoles précisà ceux qui répondent à des exigences spécifiques (définies comme « critères d'orientation vers un conseil génétique ») – précise Carmine Pinto, directeur de l'oncologie médicale à l'IRCCS de Reggio Emilia -. Par exemple, le nombre de proches touchés par un cancer, l'âge au moment du diagnostic, le type de cancer et la présence de tumeurs multiples chez une même personne sont pris en compte.

La nouvelle étude italienne

C'est dans ce contexte qu'une nouvelle étude italienne importante promue par Ficog e publié dans la revue scientifique JCO Precision Oncology qui a démontré, pour la première fois dans une population de patients italiens, que l'analyse du tissu tumoral avec de grands panels génomiques peut identifier des altérations dans les gènes responsables des syndromes cancéreux héréditaires. Cette approche pourrait permettre d'identifier les familles présentant un risque élevé de développer un cancer, dans lesquelles les programmes de prévention et de diagnostic précoce pourraient réduire considérablement la mortalité par cancer. «L'objectif principal de l'étude est la description de la fréquence des mutations qui permettent une intervention thérapeutique chez les patients qui reçoivent une caractérisation génétique-moléculaire avec des méthodes de séquençage de nouvelle génération (NGS), un test de séquençage génétique de nouvelle génération – explique Evaristo Maiello, directeur d'oncologie médicale à la Fondation IRCCS Casa Sollievo della Sofferenza de San Giovanni Rotondo (Fg) -. L'étude RATIONAL implique l'inscription dans deux bras différents. Dans le bras B, le tissu tumoral de patients présentant différents types de tumeurs a été analysé avec des panels Foundation Medicine couvrant plus de 300 gènes, dont certains potentiellement impliqués dans les syndromes de cancer héréditaires.
La Société européenne d'oncologie médicale (Esmo) recommande que, lorsque des altérations sont détectées dans 40 gènes associés à des syndromes cancéreux héréditaires, le patient soit orienté vers un conseil génétique afin de confirmer l'éventuelle héritabilité de la mutation identifiée. Cette procédure est fortement recommandée en particulier pour un groupe de sept gènes présentant une forte corrélation avec l'hérédité, dont les gènes responsables des formes héréditaires de cancer du sein, des ovaires, du côlon et de la thyroïde.

Peu de patients référés pour un conseil génétique

«L'analyse des mutations dans les gènes associés aux syndromes cancéreux héréditaires a impliqué 1339 – explique Nicola Normanno -. L'étude a révélé la présence de mutations dans 193 cas, soit 14,4 % du total. Des mutations dans les sept gènes présentant les plus grandes preuves d'hérédité ont été trouvées chez 59 patients, qui présentaient également des tumeurs qui ne sont généralement pas soumises à une analyse génétique. L'étude a également identifié des réarrangements génétiques associés à l'hérédité chez 53 autres patients, soulignant pour la première fois la nécessité de ne pas se concentrer uniquement sur les mutations mais également d'évaluer des altérations génomiques plus complexes. » Cependant, seul un faible pourcentage de patients présentant des mutations potentiellement associées à l'hérédité ont été orientés vers un conseil génétique.

«Le faible pourcentage de patients bénéficiant d'un conseil génétique suggère la nécessité d'une formation spécifique des professionnels de santé sur les implications germinales des tests réalisés avec de grands panels – conclut Carmine Pinto -. L'utilisation de ces technologies et leur interprétation doivent toujours être réalisées au sein des Molecular Tumor Boards, dans lesquels les généticiens, les biologistes moléculaires et les pathologistes peuvent contribuer à une interprétation correcte des résultats ».