Progrès dans la recherche sur la maladie de Lafora

Il existe plus de sept mille maladies rares, dont chacune a la particularité de toucher quelques personnes, même si au total plus de 350 millions de personnes dans le monde en souffrent. Ce sont des maladies sur lesquelles il est important de concentrer la recherche, puisque pour seulement cinq pour cent d’entre elles, les médecins disposent d’un traitement approuvé par les agences de régulation, comme la FDA américaine. Parmi ces maladies se trouve la maladie de Lafora, causée par une altération génétique récessive qui provoque une accumulation d’une forme non soluble de glycogène dans divers tissus, notamment dans le cerveau. L’accumulation de ces substances génère je premiers symptômes à l’adolescence et peu de temps après, les enfants affectés commencent à présenter des symptômes tels que crises d’épilepsie, myoclonies, détérioration psychomotrice, avec une progression conduisant à une détérioration cognitive et à un handicap complet. Mais la recherche de nouveaux traitements avance sur plusieurs fronts, en essayant d’anticiper le plus possible les traitements même dans le domaine génétique. Ce sujet est en cours de discussion lors du Symposium scientifique sur la maladie de Lafora, en cours à Bologne, avec la participation des plus importants experts internationaux et représentants des familles. Symposium organisé par Roberto Michelucci, directeur de Neurologie de l’IRCCS – Institut des Sciences Neurologiques de Bologne de l’hôpital Bellaria (directeur scientifique Raffaele Lodi) et par Francesca Bisulli, responsable du programme d’épilepsie à l’IRCCS de Bologne, et soutenu financièrement par le associations de patients, notamment Chelsea’s Hope, Tempo Zero et AILA.

La recherche sur les mécanismes fondamentaux est très avancée et la fonction du gènes (appelés laforine et malina) dont la mutation provoque la maladie, dit Michelucci. La fonction altérée de ces gènes provoque une perturbation de la dégradation du glycogène avec la formation d’agrégats non solubles (appelésCarrosseries Lafora« ) au sein des cellules nerveuses et d’autres tissus qui sont en grande partie responsables du développement de la maladie. Au cours des dernières années, diverses stratégies de traitement ont été développées. La première consiste à réduire la production de glycogène grâce à l’utilisation de médicaments capables de modifier l’activité de l’ARN qui régit sa production. Une autre stratégie consiste à rendre les corps Lafora solubles. Enfin, il existe de bonnes preuves que la thérapie génique, avec l’introduction de « gènes sains » via des particules virales, peut être particulièrement efficace dans les modèles animaux. Pour l’instant, son application chez l’homme n’est pas encore possible.

La maladie de Lafora est une maladie très rare dans le monde, mais plus fréquente dans certaines zones géographiques, comme l’Italie, notamment dans le sud. Une trentaine de personnes en souffrent actuellement et ils ont été suivis dans différents centres italiens, notamment l’hôpital Bellaria de Bologne, la Fondation Besta de Milan, l’hôpital Bambino Ges de Rome, les Gaslini de Gênes, les hôpitaux de Pérouse et San Giovanni Rotondo. De nombreux patients envoyés par ces centres ont participé à l’étude sur l’histoire naturelle de la maladie qui a évalué longitudinalement les caractéristiques cliniques, neurophysiologiques et neuropsychologiques des jeunes patients pendant deux ans, poursuit Michelucci. ÀCertains patients prennent désormais un médicament expérimental capable d’agir sur la dégradation des corps de Lafora, un traitement non encore approuvé par la FDA américaine, pour lequel il existe une autorisation d’utilisation, mais dont l’efficacité n’est pas encore connue car la durée du traitement est actuellement trop courte. En outre, l’un des principaux obstacles à l’utilisation de nouveaux médicaments est coût très élevé
la planification et la mise en œuvre d’un essai clinique capable de démontrer l’efficacité des médicamentsconfrontée à une perspective de faible retour économique de la part des entreprises productrices, affirme Francesca Bisulli qui a obtenu une subvention d’un million d’euros pour la recherche sur la maladie de Lafora grâce aux fonds du PNRR.

Comme le démontre le travail conjoint des spécialistes et des associations de patients dans l’organisation du symposium, il existe une grande collaboration entre les familles des personnes touchées par cette maladie et les chercheurs et cliniciens impliqués. S’agissant d’une maladie très grave, les patients participent activement aux progrès de la recherche et représentent un stimulant constant pour l’introduction de nouvelles thérapies, explique Tullio Bressanello, président de l’association Tempo Zero qui, avec l’association AILA, représente les familles et soutient la recherche.