Thérapie ciblée et médicaments moléculaires ciblés, traitements sur mesure et Molecular Tumor Board : l’avenir du traitement du cancer commence ici. Les résultats de l’étude expérimentale ROME, promue et coordonnée en Italie, qui a impliqué 40 centres
Thérapies personnalisées, oncologie de précision, traitements adaptés à chaque patient. Thérapie ciblée et médicaments ciblés moléculairement. Combien de fois en avez-vous entendu parler ? Il n’y a pas si longtemps, ils étaient annoncés comme une promesse d’avenir, ils sont aujourd’hui une réalité disponible dans de nombreux hôpitaux italiens pour des milliers de patients atteints de différents types de cancer. Elles continueront certainement à figurer parmi les innovations les plus importantes des années (décennies ?) à venir, comme le démontrent de nombreuses études de recherche présentées lors du dernier congrès européen d’oncologie. Et comme le montre clairement une étude entièrement italienne à laquelle ont participé plusieurs de nos plus brillants chercheurs, considérée comme si importante qu’elle a été publiée dans l’une des revues scientifiques les plus prestigieuses, Médecine naturelle: l’essai ROME indique, pour la première fois, l’efficacité supérieure des thérapies oncologiques personnalisées par rapport aux traitements standards chez les patients atteints de tumeurs métastatiques.
Thérapie ciblée pour un patient sur quatre
Pour comprendre ce que cela signifie et pourquoi c’est si important, vous devez prendre du recul, si vous n’êtes pas un expert. «Quand nous parlons de thérapie ciblée ou de médicaments moléculairement ciblés, nous parlons de thérapies innovantes de plus en plus ciblées sur la tumeur individuelle du patient et sur ses altérations génétiques, plus efficaces et avec moins d’effets secondaires parce que le médicament administré affecte uniquement les cellules cancéreuses et épargne les cellules saines – explique Giuseppe Curigliano, professeur d’oncologie médicale à l’Université de Milan et directeur de la Division de développement de nouveaux médicaments pour des thérapies innovantes de l’Institut européen d’oncologie de Milan -. Aujourd’hui, le traitement repose de plus en plus sur les mutations génétiques (altérations moléculaires) présentes dans la tumeur de chaque patient. l’attention des spécialistes se déplace de l’organe affecté par la tumeur (par exemple côlon, poumon, sein ou autre) vers les altérations de l’ADN, qui sont de plus en plus cruciales pour choisir la thérapie la plus adaptée et avec la plus grande probabilité de succès ».
Aujourd’hui déjà, un patient sur quatre pourrait bénéficier d’un traitement ciblé. Les statistiques indiquent en effet que chaque année en Italie, plus de 31 000 nouveaux cas de cancer sont liés à des altérations des gènes impliqués dans l’apparition et le développement de néoplasmes (les plus fréquents sont ceux du sein, colorectal, pulmonaire, de la prostate et du pancréas). «L’identification des altérations génétiques est importante dans toutes les phases de la maladie oncologique, depuis le diagnostic jusqu’aux stades métastatiques – souligne Curigliano -. L’essai ROME représente bien plus qu’un succès purement scientifique : l’objectif final est de rendre la médecine toujours plus précise, plus humaine et plus proche des besoins réels des gens. »
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L’essai ROME et ses résultats
L’étude, promue et coordonnée en Italie, a impliqué 40 centres d’oncologie répartis du Nord au Sud, avec le recrutement de 1.794 patients et la contribution de centaines de professionnels : oncologues, pathologistes, généticiens, biologistes moléculaires, bioinformaticiens, radiologues, immunologistes et pharmacologues cliniciens.
«Il s’agit d’une étude académique et indépendante, c’est-à-dire voulue, réalisée et soutenue financièrement par l’Université – explique Paolo Marchetti, directeur scientifique de l’IDI-IRCCS de Rome et promoteur de l’étude -. Les participants souffraient tous d’un cancer solide (non sanguin) avancé et étaient divisés en deux groupes : le groupe expérimental, où les patients recevaient des thérapies ciblées sélectionnées sur la base de leur profil génomique individuel, discutées au sein d’un comité centralisé des tumeurs moléculaires ; et la norme, où les meilleures thérapies actuelles ont été administrées, selon les directives cliniques conventionnelles. » Que disent les résultats ? « Ils prouvent que l’approche personnalisée, guidée par un profilage génomique complet, est cliniquement supérieure aux thérapies standard dans la gestion des patients cancéreux à un stade avancé de la maladie » répond Marchetti.
En pratique, avec les thérapies personnalisées, un plus grand nombre de patients ont répondu au traitement (taux de réponse objective de 17,5 % contre 10 % observé dans le groupe témoin) ; la survie sans progression de la maladie était plus longue (3,5 mois contre 2,8) et l’effet des traitements était plus durable (durée de réponse à 12 mois de 22 % dans le bras expérimental contre seulement 9 % dans le groupe témoin). Les résultats se sont révélés particulièrement significatifs chez les patients présentant une charge mutationnelle élevée (en présence de stabilité microsatellite, traités par immunothérapie, où la survie sans progression à 12 mois a atteint 32,6% contre 8,1% dans le groupe témoin).
Pourquoi le Molecular Tumor Board est crucial (et qu’est-ce que c’est)
Attention cependant : l’essai ROME a validé scientifiquement une approche systématique de médecine de précision qui va au-delà de la simple identification d’altérations génomiques : chaque patient a subi un profilage génomique complet, sur tissus et sang, grâce à des technologies de séquençage de nouvelle génération. Qu’est-ce que ça veut dire? «Il ne suffit pas de posséder les tests génétiques les plus sophistiqués – précise Andrea Botticelli, professeur à l’Université La Sapienza de Rome et chercheur principal du Centre de Coordination de l’étude de la Policlinico Umberto I de Rome -. La valeur ajoutée réside dans la capacité à traduire ces données en décisions thérapeutiques efficaces, en tenant compte du contexte clinique spécifique de chaque patient, de ses antécédents, de ses comorbidités (c’est-à-dire de toute autre pathologie concomitante), des thérapies antérieures. Cela distingue l’oncologie conventionnelle de l’oncologie véritablement personnalisée. Le comité multidisciplinaire des tumeurs moléculaires est apparu comme un élément crucial : au cours de 127 séances hebdomadaires, le comité a évalué chaque cas individuellement, en distinguant les modifications véritablement exploitables de celles qui n’étaient pas cliniquement pertinentes et en excluant les cas pour lesquels il n’y avait pas d’option thérapeutique ciblée appropriée. »
Techniques NGS (Séquençage de nouvelle génération)
En pratique, il existe diverses techniques permettant de connaître les mutations de l’ADN présentes dans la tumeur d’un patient et d’obtenir des informations utiles au choix du traitement. Certaines technologies permettent l’identification d’un seul biomarqueur par analyse, tandis que les techniques NGS les plus récentes (Séquençage de nouvelle génération) permettent d’évaluer des altérations génétiques de nature différente (mutations, amplifications, fusions de gènes) dans des centaines de gènes en un seul test.
«Les Molecular Tumor Boards sont essentiels pour interpréter les résultats des tests moléculaires et choisir la meilleure thérapie – précise Botticelli -. Ce sont des équipes multidisciplinaires (composées d’un oncologue médical, d’un anatomopathologiste, d’un biologiste moléculaire, d’un généticien, d’un pharmacologue clinicien, d’un pharmacien hospitalier, d’un bioinformaticien, d’un épidémiologiste clinique, d’un bioéthicien et de représentants des patients) qui voient de multiples compétences intégrées pour régir les processus cliniques et décisionnels d’opportunité ».
En bref, le Molecular Tumor Board a fonctionné comme un filtre intelligent, « identifiant les patients qui pourraient réellement bénéficier de thérapies ciblées et évitant les traitements inappropriés basés sur des altérations non cliniquement pertinentes – conclut Marchetti -. L’approche multidisciplinaire a permis de gérer même les cas les plus complexes, où la présence de multiples altérations génomiques nécessitait des décisions thérapeutiques réfléchies. La capacité du Conseil à intégrer les données moléculaires, les preuves cliniques et les caractéristiques individuelles des patients a représenté un facteur essentiel dans le succès thérapeutique observé. »
