Les thérapies CAR-T peuvent provoquer des cancers du sang : une étude italienne fait le point sur cet effet secondaire rare

Un effet secondaire décidément désagréable, mais très rare et de plus en plus connu des spécialistes du secteur : le Thérapies CAR-T, des traitements « révolutionnaires » pour différents types de tumeurs du sang, peut à son tour provoquer une tumeur. Une éventualité qui se dessine avec l’usage de plus en plus répandu des CAR-T, alors que les médecins et les chercheurs collectent des informations utiles pour cadrer et comprendre le phénomène, auquel une étude du magazine a récemment été consacrée Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterresigné par des scientifiques américains de l'Université de Georgetown, est un rapport édité par Société italienne d'hématologie (Sie) publié le Journal britannique d'hématologie.

Que sont les CAR-T

Thérapie Car-T a changé les perspectives des patients en quelques années seulement cancers du sang incurablesqui n'avait pas réussi à obtenir des résultats avec tous les autres traitements disponibles, et qui peut désormais pouvoir guérir. «Grâce aux résultats obtenus, les CAR-T ont suscité de grands espoirs, mais il s'agit d'une option thérapeutique à « manier avec précaution » – rappelle-t-il Paolo Corradini, président de la Société italienne d'hématologie – : les effets secondaires (qui peuvent être très graves, voire mortels) sont de plus en plus pris en charge, mais il faut des centres et du personnel hautement qualifiés. Aujourd'hui, ils font partie des stratégies de routine également utilisées dans divers hôpitaux italiens, pour différents types de néoplasmes hématologiques. La technique consiste à retirerde manière simple, à partir du sang de chaque patient ses lymphocytes Tles « soldats » de notre système immunitaire chargés de nous défendre contre les maladies, qui ne sont plus capables de combattre la tumeur, pour les renforcer en laboratoire. Avec des techniques de génie génétique dans les lymphocytes T est induit (grâce à l'introduction du récepteur CAR, qui signifie Récepteur d'antigène chimérique) la capacité de reconnaître et de tuer spécifiquement cellules cancéreuses. Ainsi retravaillés et valorisés, les lymphocytes sont réinfusés au patient et entament leur combat contre le cancer. Un combat qui, s’il réussit, mènera au rétablissement définitif de personnes qui n’avaient plus grand-chose à vivre.

Tumeurs secondaires : l'étude italienne

L’agence américaine du médicament (Fda, Food and drug administration) a pourtant annoncé en novembre 2023 que ces thérapies peuvent provoquer des tumeurs secondaires et en janvier 2024 l'Agence européenne (EMA, agence européenne des médicaments) a également annoncé avoir commencé une revue sur la sécurité des CAR-T. «Nous savons bien que tout traitement peut avoir des effets secondaires, plus ou moins fréquents – explique Corradini, professeur d'hématologie à l'Université de Milan et chef de la Division d'hématologie de l'Institut National du Cancer de Milan -. Nous avons désormais appris à connaître et à manier celles des thérapies « plus anciennes » (comme la chimiothérapie et la radiothérapie par exemple), tandis que pour les plus CAR-T récents (arrivés pour les patients il y a environ 12 ans) nous collectons des données au fil du temps. L'étude que nous avons récemment publiée visait précisément à documenter lesincidence de tumeurs secondaires chez les patients subissant un CAR-T. Nous avons analysé les cas de 651 patients italiens traités dans 21 hôpitaux de notre pays et parmi ceux-ci 28 (soit 4,3%) avaient une tumeur secondaire. Un pourcentage similaire à celui déjà enregistré par d'autres enquêtes et, là encore en ligne avec d'autres études internationales, il s'agit principalement autres cancers du sang (leucémie et syndromes myélodysplasiques)».

Un phénomène rare

Dans quelle mesure les patients ayant déjà reçu ce traitement doivent-ils s’inquiéter ?
«Il ne faut absolument pas les alarmer – conclut Corradini -.
Il s'agit de un phénomène très rare et pour les malades les avantages actuels dépassent de loin le danger. LE Les tumeurs secondaires étaient déjà considérées comme un risque potentiel important des CAR-T au moment de leur autorisation et ont été inclus dans les plans de gestion des risques. Autrement dit, nous savions déjà que le transfert du gène CAR dans les cellules T pouvait potentiellement provoquer une mutation dans les cellules elles-mêmes. leur transformation cancérigène. Nous ne savons toujours pas quels facteurs peuvent conduire à cette complication, mais de nombreuses études sont en cours et font l'objet d'une grande attention. Il faut dire aussi que il y en a très peu, parmi les secondes tumeurs post-CAR-T, celles dans lesquelles la présence du transgène a été démontrée. Enfin, il faut rappeler que malheureusement la chimiothérapie et la radiothérapie présentent également un risque de deuxième cancer étant donné qu'ils sont des agents toxiques sur l'ADN. »

Des patients sous contrôle

Et si les patients subissent des contrôles réguliers dans les centres où ils ont reçu la thérapie CAR-T, comme l'exigent les protocoles normaux de gestion de ces traitements, est également de surveiller tous les effets secondaires possibles des traitements. Actuellement en Italie, les CAR-T sont autorisés par l'Aifa (donc remboursés par le NHS) pour les patients atteints de Lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire; pour les patients pédiatriques et adultes atteints Leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B réfractaire, en rechute post-transplantation ou en deuxième rechute ou plus ; Pour lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B; Pour Lymphome à grandes cellules B lié au virus Epstein-Barr en rechute ou réfractaire à deux lignes de traitement ou plus ; et pour myélome multiple.