Le rôle du microbiote dans l’épilepsie pharmacorésistante

On sait qu’environ 30 % des épilepsies sont résistantes aux traitements pharmacologiques, mais heureusement pour ces patients il existe d’autres traitements comme la chirurgie de l’épilepsie, la neurostimulation, le régime cétogène, etc. Jusqu’à présent, malgré les progrès de la recherche, les mécanismes à l’origine de cette résistance n’étaient pas encore identifiés.

AXE INTESTIN-CERVEAU
Selon une étude publiée ce mois-ci dans le British Medical Journal par des chercheurs milanais de l’Université de Milan coordonnés par Aglaia Vignoli de la même université et directrice de neuropsychiatrie de l’enfant et de l’adolescent à l’hôpital Niguarda de Milan et Elisa Borghi, professeur et microbiologiste du département universitaire de l’ASST SS. Paolo & Carlo de Milan, la solution à ce problème pourrait être trouvée dans le microbiote intestinal.
«Ce microbiote, autrefois appelé flore bactérienne, avec les milliers de micro-organismes qui le composent, influence la réponse aux traitements à travers l’axe intestin-cerveau, contribuant ainsi à la résistance aux médicaments – explique le professeur Borghi, qui a coordonné les aspects microbiologiques de l’étude – c’est l’empreinte épigénétique personnelle de chacun qui confère une réponse particulière aux traitements».
«Notre projet Axe microbiote-intestin-cerveau dans l’épilepsie résistante – poursuit Vignoli – a impliqué 4 centres italiens qui ont étudié 160 patients âgés de 3 à 50 ans répartis en 4 groupes en fonction du traitement reçu pendant un an».

SOINS
Il s’agit d’un projet PNRR de NextGenerationEU qui porte l’acronyme CARE et analyse les données cliniques et neurophysiopathologiques à l’aide de techniques dites multi-omiques qui distinguent précisément les processus moléculaires sous-jacents à la maladie, afin de les lier aux applications cliniques, en stratifiant les patients en fonction de leur réponse thérapeutique.

QUI RÉPOND À QUOI
«La caractérisation détaillée du microbiote intestinal des patients et celui de leurs profils de méthylation de l’ADN – espère Vignoli – pourra désormais offrir des indices d’association robustes pour identifier des biomarqueurs qui indiquent la réponse au traitement dans les différentes phases de l’épilepsie ». Cette méthode promet de devenir une plaque tournante cruciale pour la recherche translationnelle et le développement d’une médecine de plus en plus personnalisée permettant également de suivre l’évolution de la maladie au fil du temps.

CARTE D’IDENTITÉ ÉPIGÉNÉTIQUE
Chaque personne possède un profil de méthylation de l’ADN particulier, sorte d’empreinte épigénétique biologique qui reflète la manière dont les gènes sont régulés. En croisant ces informations avec l’analyse du microbiote intestinal, les chercheurs visent à comprendre pourquoi certains patients répondent aux médicaments tandis que d’autres développent une forme d’épilepsie résistante aux traitements.

OPTIMISER LES SOINS
L’idée gagnante est d’identifier a priori quel traitement parmi les nombreux disponibles aujourd’hui (pharmacologique, diététique, neurostimulation…) offre les meilleures chances de succès. La confirmation de cette approche pourrait offrir pour la première fois la possibilité de sauver des années d’échecs thérapeutiques avec les insultes inappropriées que chaque crise d’épilepsie incontrôlée induit au fil du temps sur la fonctionnalité des réseaux cérébraux.