Pour la première fois, un médicament autorisé pour les patients de plus de 16 ans s'est révélé capable de ralentir la progression de cette maladie rare.
Les muscles ne répondent plus et progressivement vous perdez la capacité de coordonner vos bras et vos jambes, tu ne peux pas garder l'équilibre ou marcher, parler devient difficile. Ils font partie des symptômes de laAtaxie de Friedreichl'une des formes les plus courantes d'ataxies, troubles neurologiques unis par la perte de coordination musculaire pour différentes raisons. La Journée Mondiale de l'Ataxie a été célébrée le 25 septembre, cette année plus importante que jamais car pour la première fois il est possible d'être un peu plus optimiste : en juillet l'omaveloxolone est également arrivée en Italie, le premier traitement approuvé pour la maladie chez les patients de plus de 16 ans. Lors d'essais cliniques, il a été démontré que ce traitement ralentit la progression de la maladie : il ne s'agit pas d'un remède, mais il offre de l'espoir pour une maladie génétique rare pour laquelle on ne pouvait jusqu'à présent pas faire grand-chose et qui est également difficile à reconnaître.
De quoi cela dépend et comment le diagnostic est posé
«L'ataxie de Friedreich, qui touche environ une personne sur 40 000 dans le monde, doit être recherchée pour pouvoir la diagnostiquer», explique Franco Bertini, chef de l'unité de recherche sur les maladies neuromusculaires et neurodégénératives de l'hôpital pédiatrique Bambino Gesù de Rome. «De nombreuses maladies neurodégénératives héréditaires ils peuvent être découverts en effectuant un panel de tests génétiques sur un échantillon de sangcar elles dépendent de mutations spécifiques relativement faciles à détecter (c'est le cas par exemple des maladies incluses dans le dépistage néonatal élargi), éd); dans l'ataxie de Friedreich Plutôt vous devez rechercher une modification spécifiquece qu'on appelle l'extension GAA, et pour ce faire, nous avons besoin de tests qui ne font pas partie des examens standards. »
En pratique, dans le gène de la frataxine, protéine présente dans les mitochondries des tissus à forte dépense énergétique comme les muscles, le triplet de lettres du code génétique GAA se dilate de manière anormale et instable ; cela compromet la fonction de la frataxine et conduit aux déficits neurologiques typiques de l'ataxie. Pour détecter l'expansion des GAA, des tests spécifiques sont nécessaires et le médecin doit donc douter qu'il s'agisse d'une ataxie de Friedreich en fonction des symptômes. «Parfois, par exemple, il arrive que ce soit le cardiologue pédiatrique qui demande un examen plus approfondi, car le cardiopathie hypertrophique précoce Et un des signes de la maladie. Accroître les connaissances des cliniciens est donc essentiel pour réduire les délais diagnosticqui aujourd'hui en moyenne, c'est environ 5-6 ans», ajoute Bertini. « Un retard à combler car plus le traitement est pris rapidement, mieux il est possible de l'organiser pour garantir une bonne qualité de vie le plus longtemps possible. Cela est vrai pour les thérapies de réadaptation, mais Aujourd'hui d'autant plus que nous avons enfin une opportunité thérapeutique».
Nouveau médicament
L'omaveloxolone est un médicament qui se prend par voie orale et augmente la synthèse de facteurs cellulaires antioxydants : l'hypothèse est que cela améliore la fonctionnalité des mitochondries, les « centres énergétiques » de la cellule dont les muscles sont très riches et qui sont altérés lorsque la frataxine est anormal.
« Le le médicament n'arrête pas l'ataxie de Friedreich, mais la ralentit: dans les essais cliniques, les patients prenant un placebo ont perdu deux points par an sur l'échelle d'évaluation de l'ataxie, mais cela ne se produit pas avec le médicament. Pour l'instant nous disposons de données sur des patients de plus de 16 ans, mais une étude est également en cours de conception sur des plus jeunes », poursuit l'expert. En effet, dans environ 70 % des cas, l'ataxie de Friedreich apparaît en moyenne entre 5 et 16 ans avec des symptômes tels que des difficultés de coordination, des problèmes d'équilibre, une perte de sensation dans les extrémités, qui s'aggravent avec le temps et conduisent généralement à une perte de capacité. marcher à 25 ans. L'ataxie est également souvent associée à problèmes cardiaques et ce sont ceux-là, en particulier insuffisance cardiaque et arythmiespour provoquer un décès prématuréen moyenne autour de 36 ans.
De l'espoir pour les patients
L'omaveloxolone est désormais un motif d'espoir pour ces patients, mais ce n'est pas le seul car la recherche tente également d'autres pistes. «Nous essayons par exemple d'introduire de l'ADN avec le gène normal de la frataxine dans les cellules, de leur faire synthétiser la protéine fonctionnelle, à l'aide de nanoparticules : chez les animaux, l'approche semble prometteuse», explique Bertini. «Avec les nanoparticules, nous essayons également d'introduire dans les cellules de l'or colloïdal, capable d'empêcher l'accumulation de fer oxydé dans les mitochondries typique des patients atteints de frataxine mutée : Yvan Torrente, de la polyclinique de Milan, commence des tests sur l'homme. Enfin, d'autres médicaments dotés de mécanismes antioxydants similaires à l'omaveloxolone, comme la vatiquonone, sont également à l'étude, qui pourraient être combinés à l'avenir avec des thérapies à base de nanoparticules », conclut Bertini.
