Dans des thérapies comme le CAR-T ou le TCR, le chlorure de sodium administré en laboratoire aux cellules avant perfusion serait capable d'activer leur action anti-tumorale. Les premières données, obtenues par les chercheurs d'Humanitas avec des cellules cultivées et des modèles précliniques, publiées dans Nature Immunology
Nous l'utilisons habituellement pour parfumer les plats que nous mangeons : il s'agit du chlorure de sodium (NaCl), également appelé sel de table. Selon les données d'une nouvelle recherche publiée dans la revue Immunologie naturellel'ajout d'une quantité spécifique de sel pourrait avoir une utilité inattendue dans la préparation de thérapies cellulaires contre le cancer, comme le CAR-T ou le TCR. Pour ces traitements les lymphocytes d'un patient sont prélevés, modifiés pour qu'ils reconnaissent mieux les cellules tumorales puis réinfusé au patient lui-même. Dans des expériences en laboratoire, si du sel est administré à des lymphocytes T en culture avant la perfusion, il semble pouvoir activer ces cellules et augmenter leur action thérapeutique.
La découverte a été faite par un groupe de chercheurs de Institut Clinique IRCCS Humanitasdirigé par Enrico Lugliresponsable du Laboratoire d'Immunologie Translationnelle et du Noyau de Cytométrie en Flux. Le programme « 5 pour mille » de la Fondation AIRC pour la recherche sur le cancer ETS, dirigé par Maria Rescigno, et le prestigieux Cancer Research Institute (CRI) de New York, qui soutient le laboratoire d'Enrico Lugli depuis 2021, a rendu cela possible lorsque le chercheur. – le seul en Italie – a reçu le prix Prix CRI Lloyd J. Old STAR.
Le sel pourrait devenir un ingrédient clé
La recherche a un fort potentiel translationnel : si de futures études cliniques confirment les résultats obtenus, le sel pourrait devenir un ingrédient important, accessible et économique, à ajouter à la combinaison de cytokines et de métabolites déjà utilisés dans la préparation de thérapies cellulaires contre le cancer.
L’importance de réveiller le système immunitaire contre le cancer
Dans le microenvironnement tumoral même les cellules qui devraient être plus agressives contre le cancer, comme les cellules T CD8 du système immunitaire, peuvent être inactivés par la tumeur, ce qui est capable de les faire entrer dans un état de dysfonctionnement appelé « épuisement » : les cellules ne sont plus capables d'exercer leur action et arrêtent de proliférer.
«Comprendre et inverser cet état d’épuisement des lymphocytes T est essentiel si nous voulons obtenir des traitements efficaces contre le cancer : même les thérapies de pointe comme CAR-T, basées sur l'ingénierie du système immunitaire pour le rendre capable de mieux reconnaître les cellules tumorales, risquent d'être confrontées aux mêmes mécanismes d'épuisement », dit Enrico Lugli.
Le groupe de chercheurs dirigé par Lugli étudie depuis près de dix ans les mécanismes de l’épuisement des lymphocytes T. et développe des stratégies pour les désamorcer, mais même pour eux, l'efficacité d'une molécule commune présente partout, comme le chlorure de sodium (NaCl), a été une surprise.
«Il existait déjà des données préliminaires sur la manière dont différents micronutriments – des graisses au glucose, du potassium au magnésium – peuvent influencer le fonctionnement des cellules immunitaires, en modifiant leur métabolisme et en modifiant leur comportement vers des états pro- ou anti-inflammatoires. Mais nous savions très peu de choses sur le rôle du sel, notamment sur les lymphocytes T CD8″, poursuit Lugli.
La découverte et les implications dans la lutte contre les tumeurs
L'équipe de recherche a découvert que un seul ajout de NaCl aux cellules cultivées en laboratoire est capable de réveiller les cellules elles-mêmes, augmentant ainsi leur persistance et leur action antitumorale. Les expériences se sont concentrées sur l'utilisation de NaCl dans la phase de préparation des lymphocytes T, Avant de leur infusion. Les chercheurs ont notamment démontré que ce traitement préparatoire est capable d'éviter l'épuisement des cellules une fois transplantées, probablement grâce à l'action de l'un des deux ions qui composent le sel : le sodium (Na).
D'autres études réalisées en collaboration avec le Dr Matteo Simonelliresponsable du développement clinique précoce de nouveaux médicaments sur les tumeurs solides (études de phase I) et la neuro-oncologie de Centre de cancérologie Humanitaset avec l'oncologue et le chercheur Agnese Losurdoils ont en effet révélé que Des taux de sodium plus élevés dans le sang sont associés à une meilleure réponse à l’immunothérapie anticancéreusey compris avec ce que l'on appelle les inhibiteurs de points de contrôle.
La validation clinique manque encore
Ces données, pour l'instant obtenu principalement sur des modèles de maladie en laboratoire, ils doivent sans doute être validés dans un contexte clinique. Bien que préliminaires, les résultats suggèrent néanmoins que l'action anti-tumorale des lymphocytes peut être augmentée en favorisant leur métabolisme NaCl : « Nos résultats démontrent que, dans des environnements contrôlés de laboratoire, le chlorure de sodium a un impact significatif sur la fonctionnalité des lymphocytes T CD8, fondamentaux cellules dans la réponse anti-tumorale. Cette découverte contribue à clarifier le rôle du métabolisme dans la reprogrammation du système immunitaire et indique une stratégie innovante et durable pour améliorer les immunothérapies cellulaires », déclare Enrico Lugli.
L’alimentation n’y est pour rien : le sel (en excès) est mauvais pour la santé
Il est important de souligner que l’efficacité du sel dans le protocole de préparation des lymphocytes T n’a rien à voir avec l’apport alimentaire en sel.: un régime prolongé riche en sel non seulement n'activerait pas le système immunitaire contre la tumeur – la concentration systémique est de toute façon trop faible – mais produirait de graves dommages au niveau cardiovasculaire.