Le variant génétique homozygote ApoE4 n'est pas seulement un facteur de risque mais une nouvelle forme génétique : 95 % des plus de 65 ans porteurs de la mutation présentent une accumulation de protéine bêta-amyloïde
Un nouveau forme génétique de la maladie d'Alzheimer elle a été découverte par des chercheurs espagnols de l'Institut de recherche Sant Pau de Barcelone, auteurs d'une étude publiée dans «Nature Medicine». Les scientifiques du domaine de recherche sur les maladies neurologiques, les neurosciences et la santé mentale de l'Institut, dirigés par Juan Fortea, directeur de l'unité de mémoire du service de neurologie de la même structure, ont observé que plus de 95 % des plus de 65 ans possèdent deux copies du gène ApoE4 (homozygotes ApoE4) présentent des caractéristiques biologiques de la maladie d'Alzheimer dans le cerveau ou des biomarqueurs de la pathologie dans le liquide
scintigraphies cérébro-spinales et TEP. Le travail indique également que gles identifier
Les homozygotes ApoE4 développent la maladie d'Alzheimer plus tôt que les personnes présentant d'autres variantes du gène ApoE4.
Les homozygotes ApoE4 représentent 2 à 3 % de la population
Les résultats suggèrent que « avoir deux copies du gène ApoE4 pourrait représenter un nouvelle forme génétique» de la forme principale de
démence, explique Fortea. « Le Gène ApoE4 on le sait depuis plus de 30 ans – se souvient-il – et c'est connu pour être associé à un risque plus élevé de maladie d’Alzheimer. Mais maintenant nous savons que pratiquement tous les individus possédant deux copies de ce gène développent la biologie d'Alzheimer». Avoir compris cela «est important – souligne l'expert – car les « ApoE4 homozygotes »ils représentent 2 à 3% de la population».
Niveaux anormaux de protéine bêta-amyloïde
Les chercheurs ont évalué les changements cliniques, pathologiques et cliniques
biomarqueurs chez les sujets homozygotes ApoE4, pour déterminer leur risque
Alzheimer. Ils ont utilisé les données de 3 297 donneurs de cerveau, dont
des échantillons de 273 homozygotes pour ApoE4, du Centre national américain de coordination de la maladie d'Alzheimer. Ils ont également utilisé des informations cliniques et biomarqueurs provenant de plus de 10 000 personnes présentant des marqueurs de la maladie d'Alzheimer, dont 519 homozygotes ApoE4. «Les résultats – rapportent les scientifiques – indiquent que pratiquement tous les homozygotes ApoE4 présentaient la maladie d'Alzheimer et ils avaient des niveaux des niveaux plus élevés de biomarqueurs associés à la maladie à 55 ans, par rapport aux personnes atteintes du variant ApoE3. À l’âge de 65 ans, plus de 95 % des homozygotes ApoE4 présentaient des taux anormaux de protéine amyloïde dans le liquide céphalo-rachidien – une caractéristique pathologique précoce clé de la maladie d’Alzheimer – et 75 % avaient des TEP amyloïdes positives. » Sur la base de ces observations, les auteurs indiquent que « le variant génétique ApoE4 ce n'est pas seulement un facteur de risque pour la maladie d'Alzheimercomme on le pensait auparavant, mais cela pourrait représentent une forme génétique distincte de la maladie».
Le développement de nouvelles thérapies
Selon les chercheurs, «ces résultats pourraient être utiles
pour ça développement de stratégies de prévention personnaliséesétudes cliniques et
approches thérapeutiques ciblées pour cette population spécifique » avec deux copies du gène ApoE4. «Les données soulignent l'importance de surveiller les homozygotes ApoE4 dès le plus jeune âge interventions préventives», explique Víctor Montal qui a participé à l'étude lorsqu'il travaillait à l'Institut de Recherche de Sant Pau et qui étudie aujourd'hui la structure moléculaire du gène ApoE au Centre de Superinformatique de Barcelone.
Le cas de Chris Hemsworth
L'attention du grand public sur la génétique et la maladie d'Alzheimer a été suscitée en 2022 lorsque l'acteur Chris Hemsworth a révélé sa prédisposition génétique à la maladie d'Alzheimer caractérisée par deux copies du gène ApoE4. Après cette révélation, Hemsworth s'est concentré sur un mode de vie sain, comme indiqué dans la série. Illimité. Des études indiquent que l'alimentation, l'exercice physique et un sommeil adéquat peuvent modifier l'expression des gènes associés au risque de maladie. Et tout récemment, un nouveau travail publié dans la revue BMJ Evidence-Based Medicine a mis en évidence comment un mode de vie sain peut compenser l'impact de la génétique de plus de 60 %. Les experts s'accordent pour souligner que même ceux qui sont génétiquement prédisposés à une maladie peuvent certainement reporter le rendez-vous avec la maladie neurodégénérative en adoptant un mode de vie sain.
